Exelixis riferisce a fase del cabozantinib 2 dati di prova sulle metastasi dell'osso

Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) oggi ha riferito i dati provvisori su sollievo di dolore ed ha collegato la riduzione dell'uso analgesico narcotico con cabozantinib nei pazienti di carcinoma della prostata (CRPC) castrazione-resistenti con le metastasi dell'osso. Howard Scher, M.D., capo del servizio urogenitale dell'oncologia al centro commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering, presenterà i dati il 14 novembre 2011 in una sessione del manifesto alla conferenza internazionale di AACR-NCI-EORTC sugli obiettivi molecolari ed alla terapeutica del Cancro a San Francisco (B57 astratto). Il manifesto sarà disponibile a www.exelixis.com/resources/presentations.

Risultati di studio

Gli effetti sull'intensità di dolore sono stati misurati futuro nei pazienti di CRPC iscritti al gruppo non ripartito le probabilità su in corso (NRE) di espansione della prova ripartita con scelta casuale della sospensione della fase 2 della società. Sessantasette pazienti sono stati iscritti al gruppo di NRE almeno 6 settimane prima del taglio di dati. Tutti i pazienti hanno avuti metastasi dell'osso e 29 (43%) hanno avuti malattia misurabile del tessuto molle. Tutti i pazienti avevano ricevuto il docetaxel priore, 16 (24%) avevano ricevuto il cabazitaxel priore, 15 (22%) hanno avuti il abiraterone priore o MDV3100, 4 (6%) hanno avuti radionuclidi priori e 53 (79%) precedentemente erano stati trattati con i bifosfonati e/o il denosumab. La mediana del dolore peggiore medio al riferimento determinato dal breve inventario di dolore (BPI) era 3,3 (intervallo 0-7.9). Ventinove pazienti (43%) hanno avuti moderato a dolore severo come provato da dolore peggiore medio ≥4 al riferimento, di cui 27 (40%) stavano catturando gli stupefacente per dolore. Questa popolazione posteriore è il fuoco della presentazione del manifesto.

Le compliance con la valutazione preveduta di dolore erano alte; 67 pazienti hanno completato complessivamente 268 di 295 intervalli di valutazione di dolore (di 91%). Ventinove pazienti con dolore peggiore medio ≥4 al riferimento hanno completato 115 di 126 intervalli di valutazione di dolore (di 91%).

Dolore peggiore medio migliore in 28 dei 29 pazienti con dolore peggiore medio ≥4 al riferimento, compreso 17 pazienti precedentemente curati con docetaxel solo e 11 precedentemente trattato con docetaxel più il abiraterone e/o il cabazitaxel. Tre di questi pazienti egualmente precedentemente hanno ricevuto una terapia sistematica del radionuclide. La migliore riduzione mediana di dolore dal riferimento era 46% e 17 pazienti (di 59%) hanno avuti almeno una diminuzione di 30% nel dolore peggiore medio, compreso i pazienti con 1-3 terapie priori. Di 25 pazienti con dolore peggiore medio ≥4 al riferimento e un minimo di 12 settimane di seguito, 12 (48%) hanno avuti una diminuzione durevole di ≥30% al nel riferimento relativo di dolore il peggiore medio a 2 punti completati di tempo che erano almeno di 6 settimane a parte. L'inizio di miglioramento di dolore è stato documentato alla prima valutazione di dolore a 3 settimane nella maggior parte dei pazienti.

Dei 27 pazienti con dolore peggiore medio ≥4 e degli stupefacente di cattura al riferimento, 15 (56%) hanno fatto diminuire la loro dose almeno da 30%, compreso 7 (26%) chi hanno interrotto i narcotici completamente, 4 (15%) hanno avuti una dose stabile (nessun cambiamento o cambiamento ≤30%) e 8 (30%) hanno aumentato l'uso del narcotico.

Il sollievo di dolore (a riferimento relativo di alleviamento di dolore di ≥30%) egualmente è stato accompagnato da sonno migliore ed ha diminuito l'interferenza con le attività della vita quotidiana. Dodici pazienti con un alleviamento di dolore del ≥ 30% alla settimana 12 hanno avuti un miglioramento di mediana di 32% nel sonno e miglioramento mediano di 17% nell'interferenza con le attività della vita quotidiana. Sei pazienti che non avvertono il sollievo di dolore (miglioramento di <30% al nel riferimento relativo di dolore) hanno avuti peggioramento dell'interferenza mediana con sonno (16%) ed attività della vita del quotidiano (20%).

“I miglioramenti nel dolore osservato in questo studio sono significativi e suggeriscono che il cabozantinib potrebbe avere un ruolo importante nel controllo di dolore relativo alle metastasi dell'osso negli uomini con il progressivo CRPC,„ hanno detto Howard Scher, M.D., un ricercatore sulla prova e capo del servizio urogenitale dell'oncologia al centro commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering. “il dolore in relazione con il Cancro è una delle complicazioni temute di carcinoma della prostata e di un preannunciatore per la mortalità aumentata dalla malattia. Le nuove opzioni del trattamento per alleviare e gestire questi sintomi debilitanti sono necessarie urgentemente.„

“Questi dati futuro raccolti indicano che il cabozantinib ha un impatto significativo su dolore ed uso narcotico nei pazienti di CRPC con le metastasi dell'osso,„ hanno detto Michael M. Morrissey, il Ph.D., presidente e direttore generale di Exelixis. “Questi risultati confermano d'importanza la nostra iniziale ricercatore-hanno riferito i dati presentati alla riunione di quest'anno di ASCO e suggeriscono che il cabozantinib possa fornire il vantaggio clinico significativo ai pazienti che soffrono dal dolore e chi hanno limitato le opzioni del trattamento.„

I pazienti in questo studio a braccio unico hanno ricevuto una dose cominciante di 100 mg di quotidiano del cabozantinib. Tutti i pazienti nel gruppo di NRE hanno avuti metastasi dell'osso, avevano ricevuto la chemioterapia priore del docetaxel e potrebbero ricevere la terapia sistematica supplementare compreso cabazitaxel. Sopra l'entrata di studio, i pazienti sono stati tenuti ad avere prova obiettiva dimostrata della progressione di malattia durante o entro i 6 mesi della terapia del cabazitaxel o del docetaxel.

Dolore e valutazione del farmaco dell'analgesico

Il dolore è stato valutato facendo uso di un sistema di risposta vocale interattiva che comprende un questionario di 4 punti. Il questionario ha valutato il dolore al suo peggio, il sonno di disturbo al suo peggio e l'interferenza con le attività della vita quotidiana, tutta nelle 24 ore precedenti. Questi tre punti sono stati misurati facendo uso di una scala di valutazione di 11 punto (0-10), in cui 0 indica l'assenza del sintomo. La classificazione dell'intensità di dolore peggiore è derivata dal BPI, che è ampiamente usato e accettato negli studi contemporanei di dolore (Atkinson et al., 2010). I cambiamenti nel dolore di un paziente sono stati valutati riguardante il loro punteggio di dolore del riferimento. L'uso analgesico narcotico del farmaco è stato valutato dal diario paziente. Tutte le valutazioni di uso del farmaco dell'analgesico e di dolore sono state riferite come il punteggio quotidiano di media sopra un intervallo di sette giorni. La valutazione del riferimento è stata catturata entro 14 giorni prima della prima dose di cabozantinib, mentre le valutazioni del post-riferimento sono state catturate da allora in poi alla settimana 3, alla settimana 6 e ad ogni 6 settimane. Affinchè l'intervallo di valutazione sia considerato valido, il paziente ha dovuto compilare un minimo di 4 dei 7 questionari amministrati durante l'intervallo di sette giorni di valutazione.

I cambiamenti nella valutazione di dolore sono stati valutati in pazienti con dolore moderato--severo del riferimento, definito mentre i pazienti quotidiani del punteggio un ≥4. di dolore i peggiori di media sono stati valutati per il raggiungimento della diminuzione di ≥30% al nel riferimento relativo di dolore il peggiore quotidiano di media. I pazienti egualmente sono stati valutati per i cambiamenti al nel riferimento relativo di uso analgesico narcotico.

La sicurezza e l'attività antitumorale nel gruppo di NRE dei pazienti di CRPC saranno riassunte in una presentazione futura.

Source:

Exelixis, Inc.