Exelixis relata a fase do cabozantinib 2 dados experimentais em metástases do osso

Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) hoje relatou dados provisórios no alívio das dores e relacionou a redução no uso analgésico narcótico com cabozantinib em pacientes de cancro da próstata (CRPC) castração-resistentes com metástases do osso. Howard Scher, M.D., chefe do serviço Genitourinary da oncologia no centro memorável do cancro de Sloan-Kettering, apresentará os dados o 14 de novembro de 2011 em uma sessão do cartaz na conferência internacional de AACR-NCI-EORTC sobre alvos moleculars e na terapêutica do cancro em San Francisco (B57 abstrato). O cartaz estará disponível em www.exelixis.com/resources/presentations.

Resultados do estudo

Os efeitos na intensidade da dor foram medidos em perspectiva nos pacientes de CRPC registrados na coorte não-randomized em curso (NRE) da expansão da experimentação randomized da descontinuação da fase 2 da empresa. Sessenta e sete pacientes foram registrados na coorte de NRE pelo menos 6 semanas antes da interrupção dos dados. Todos os pacientes estiveram com metástases do osso e 29 (43%) tiveram a doença macia mensurável do tecido. Todos os pacientes tinham recebido o docetaxel prévio, 16 (24%) tinham recebido o cabazitaxel prévio, 15 (22%) tiveram o abiraterone ou MDV3100 prévio, 4 (6%) tiveram radionuclides prévios, e 53 (79%) tinham sido tratados previamente com os bisphosphonates e/ou o denosumab. O número médio da dor a mais ruim média na linha de base determinada pelo breve inventário da dor (BPI) era 3,3 (escala 0-7.9). Vinte e nove pacientes (43%) tiveram o moderado à dor severa como evidenciado pela dor a mais ruim média ≥4 na linha de base, de que 27 (40%) tomavam narcóticos para a dor. Esta última população é o foco da apresentação do cartaz.

A conformidade paciente com avaliação programada da dor era alta; 67 pacientes terminaram um total de 268 de 295 intervalos da avaliação da dor (de 91%). Vinte e nove pacientes com dor a mais ruim média ≥4 na linha de base terminaram 115 de 126 intervalos da avaliação da dor (de 91%).

Dor a mais ruim média melhorada em 28 dos 29 pacientes com dor a mais ruim média ≥4 na linha de base, incluindo 17 pacientes tratados previamente com o docetaxel sozinho e os 11 tratada previamente com o docetaxel mais o abiraterone e/ou o cabazitaxel. Três destes pacientes igualmente receberam previamente uma terapia sistemática do radionuclide. A melhor redução mediana da dor da linha de base era 46%, e 17 pacientes (de 59%) tiveram pelo menos uma diminuição de 30% na dor a mais ruim média, incluindo pacientes com 1-3 terapias prévias. De 25 pacientes com dor a mais ruim média ≥4 na linha de base e um mínimo de 12 semanas da continuação, 12 (48%) tiveram uma diminuição durável de ≥30% na linha de base relativa a da dor a mais ruim média em 2 pontos terminados do tempo que eram pelo menos 6 semanas distante. O início da melhoria da dor foi documentado na primeira avaliação da dor em 3 semanas na maioria dos pacientes.

Dos 27 pacientes com dor a mais ruim média ≥4 e de narcóticos da tomada na linha de base, 15 (56%) diminuíram sua dose pelo menos por 30%, incluindo 7 (26%) quem interromperam drogas narcóticas completamente, 4 (15%) tiveram uma dose estável (nenhuma mudança ou mudança ≤30%), e 8 (30%) aumentaram o uso da droga narcótica.

O alívio das dores (linha de base relativa a do alívio da dor de ≥30%) igualmente foi acompanhado do sono melhorado e reduziu a interferência com actividades da vida diária. Doze pacientes com um alívio da dor do ≥ 30% na semana 12 tiveram uma melhoria do número médio de 32% no sono e a melhoria mediana de 17% na interferência com actividades da vida diária. Seis pacientes que não experimentam o alívio das dores (melhoria de <30% na linha de base relativa a da dor) tiveram o agravamento da interferência mediana com sono (16%) e actividades da vida do diário (20%).

“As melhorias na dor observada neste estudo são significativas e sugerem que o cabozantinib poderia ter um papel importante no controle da dor relativo às metástases do osso nos homens com CRPC progressivo,” disseram Howard Scher, M.D., um investigador na experimentação e chefe do serviço Genitourinary da oncologia no centro memorável do cancro de Sloan-Kettering. “a dor Cancro-relacionada é uma das complicações as mais temidas do cancro da próstata e de um predictor para a mortalidade aumentada da doença. As opções novas do tratamento para aliviar e controlar estes sintomas debilitantes são urgente necessários.”

“Estes dados em perspectiva recolhidos indicam que o cabozantinib tem um impacto significativo na dor e o uso narcótico em pacientes de CRPC com metástases do osso,” disseram Michael M. Morrissey, Ph.D., presidente e director-geral de Exelixis. “Estes resultados corroboram importante nossa inicial investigador-relataram os dados apresentados na reunião do ASCO deste ano, e sugerem que o cabozantinib possa fornecer o benefício clínico significativo aos pacientes que sofrem da dor e quem limitem opções do tratamento.”

Os pacientes neste estudo do único-braço receberam uma dose começando de magnésio 100 do diário do cabozantinib. Todos os pacientes na coorte de NRE estiveram com metástases do osso, tinham recebido a quimioterapia prévia do docetaxel, e poderiam ter recebido a terapia sistemática adicional que inclui o cabazitaxel. Em cima da entrada do estudo, os pacientes foram exigidos ter a evidência objetiva demonstrada da progressão da doença durante ou dentro de 6 meses da terapia do docetaxel ou do cabazitaxel.

Dor e avaliação da medicamentação do analgésico

A dor foi avaliada usando um sistema interactivo da resposta de voz que compreende um questionário de 4 itens. O questionário avaliou a dor em seu sono mais ruim, perturbado no seu mais ruim, e em interferência com actividades da vida diária, tudo dentro das 24 horas precedentes. Estes três itens foram medidos usando uma escala de avaliação de 11 pontos (0-10), em que 0 indicam a ausência do sintoma. A avaliação a mais ruim da intensidade da dor é derivada do BPI, que é amplamente utilizado e aceitado em estudos contemporâneos da dor (Atkinson e outros, 2010). As mudanças na dor de um paciente foram avaliadas relativo a sua contagem da dor da linha de base. O uso analgésico narcótico da medicamentação foi avaliado pelo diário paciente. Todas as avaliações da dor e do uso da medicamentação do analgésico foram relatadas como a contagem diária da média sobre um intervalo de 7 dias. A avaliação da linha de base foi tomada no prazo de 14 dias antes da primeira dose do cabozantinib, quando as avaliações da cargo-linha de base foram tomadas na semana 3, na semana 6, e nas cada 6 semanas depois disso. Para que o intervalo da avaliação seja considerado válido, o paciente teve que terminar um mínimo de 4 dos 7 questionários administrados durante o intervalo de uma avaliação de 7 dias.

As mudanças na avaliação da dor foram avaliadas nos pacientes com a dor moderado-à-severa da linha de base, definida enquanto os pacientes os mais ruins diários da contagem um ≥4. da dor da média foram avaliados conseguindo uma diminuição de ≥30% na linha de base relativa a da dor a mais ruim diária da média. Os pacientes foram avaliados igualmente para mudanças na linha de base relativa a do uso analgésico narcótico.

A segurança e a actividade antitumorosa na coorte de NRE de pacientes de CRPC serão resumidas em uma apresentação futura.

Source:

Exelixis, Inc.