L'inhibiteur de kinase de l'aurore peut traiter le cancer de la prostate neuroendocrine

Les médecin-scientifiques de Weill Cornell disent que cette vulnérabilité peut être attaquée par un médicament visé déjà dans les tests cliniques pour traiter d'autres types de cancers

Une équipe de recherche internationale aboutie par des cliniciens à la faculté de médecine de Weill Cornell ont découvert un talon d'Achille génétique dans un type agressif de cancer de la prostate -- une vulnérabilité qu'ils disent peut être attaquée par un médicament visé qui est déjà dans les tests cliniques pour traiter d'autres types de cancers.

Dans l'édition d'aujourd'hui de la découverte de cancer, les chercheurs enregistrent que le médicament d'investigation a eu une réaction spectaculaire dans des modèles animaux de cancer de la prostate neuroendocrine, et ainsi fournissent le premier espoir d'un traitement humain efficace pour ce cancer mortel. Tandis que moins de 2 pour cent de tumeurs de prostate chez les hommes sont au commencement classifiés comme neuroendocrine, beaucoup de cancers de la prostate courants d'adénocarcinome changent leur biologie pendant la thérapie hormonale et morph dans ce sous-type agressif.

L'étude est la plus grande analyse en profondeur du cancer de la prostate neuroendocrine pourtant entreprise, et les découvertes « sont très passionnantes, parce que notre approche de banc-à-chevet a recensé une cible moléculaire neuve pour un sous-type de cancer de la prostate pour lequel un médicament est maintenant procurable, » dit le chercheur supérieur de l'étude, M. repère A. Rubin, un professeur de pathologie et de médicament de laboratoire à la faculté de médecine de Weill Cornell et à un pathologiste à l'hôpital/au centre médical NewYork-Presbytériens de Weill Cornell.

La conclusion est particulièrement importante parce que beaucoup d'hommes maintenant sont traités avec le traitement neuf et hautement efficace d'élimination d'androgène, que ces chercheurs croient augmenteront de manière significative le risque de développement futur des tumeurs neuroendocrines. L'androgène est l'essence qui alimente des cancers de la prostate d'adénocarcinome -- le genre le plus courant de cancer de la prostate -- et le traitement d'élimination d'androgène détruit effectivement les cellules cancéreuses qui dépendent de cette hormone. Mais la demande de règlement ne touche pas les cellules neuroendocrines qui ont pu avoir fait partie du mélange de tumeur, et ces cellules intraitables ont maintenant la chambre de se développer et écarter, les chercheurs disent.

Bien que la plupart des approximativement 30.000 hommes qui meurent du cancer de la prostate avancé tous les ans aient été traitées avec le traitement d'élimination d'androgène, il est impossible de savoir combien d'entre elles ont développé des tumeurs neuroendocrines parce que des patients ne sont pas habituellement biopsiés à cette étape dans leur maladie, les chercheurs disent. Les études pour définir la biologie changeante dans le cancer de la prostate commencent seulement maintenant.

« Toujours, il y a de preuve de proposer que l'élimination d'androgène ait comme conséquence un cancer plus agressif dans un nombre de plus en plus important des hommes, et maintenant, avec cette étude, nous pouvons avoir une voie de soigner ces patients, » dit le principal enquêteur de l'étude, M. Himisha Beltran, professeur adjoint de médicament à la faculté de médecine de Weill Cornell et à un oncologiste médical à l'hôpital/au centre médical NewYork-Presbytériens de Weill Cornell.

Les chercheurs de Weill Cornell ont entrepris l'étude pour voir s'ils pourraient trouver une voie de viser des tumeurs neuroendocrines, qui est considérée une maladie orpheline entre d'autres types de cancer de la prostate. Ils avaient l'habitude une analyse de séquences de la deuxième génération pour étudier le transcriptome -- les messages d'ARN que les tumeurs produisent -- des tumeurs neuroendocrines comparées aux cancers de la prostate d'adénocarcinome.

Une suite d'analyses utilisant des échantillons de cancer de la prostate recueillis par des chercheurs des États-Unis et l'Europe a conclu que la majorité de cancers de la prostate neuroendocrines overexpressed de manière significative des gènes d'AURKA et de MYCN, et 40 pour cent de ces tumeurs ont également eu les copies supplémentaires de ces gènes. Étonnant, ils ont également constaté qu'un plus petit sous-ensemble d'adénocarcinomes de prostate overexpressed également ces gènes, et 5 pour cent ont eu les copies supplémentaires. « Ceci peut représenter une population à haut risque qui pourrait potentiellement tirer bénéfice de l'examen critique et de l'intervention précoce, » dit M. Beltran.

Le gène d'AURKA produit la kinase de l'aurore A qui joue un rôle majeur dans la croissance des cellules, et quelques études ont proposé que ce soit un oncogene, dit M. Rubin. La surproduction de la protéine d'AURKA a été recensée dans le côlon, pancréatique, le sein, le foie, les cancers principaux et de col, ainsi que d'autres types de tumeur. MYCN code un facteur de transcription qui est impliqué dans le développement de système nerveux et fonctionne pour allumer d'autres gènes. L'altération dans le gène de MYCN n'a pas été précédemment vue dans le cancer de la prostate.

Dans le cancer de la prostate neuroendocrine, les mutations d'AURKA et de MYCN doivent fonctionner ensemble pour introduire le développement du cancer, M. Rubin dit. Le genre d'interaction mortelle a été également trouvé dans le neuroblastome, un cancer du cerveau pédiatrique. Mais les nouvelles très bonnes, il ajoute, est que des inhibiteurs de kinase de l'aurore ont été développés et sont vérifiés dans un grand choix de cancers.

Cette étude a expliqué que l'inhibiteur PHA-739358 de kinase de l'aurore a fonctionné contre les cellules neuroendocrines humaines de prostate dans le laboratoire, et qu'il a eu une réaction spectaculaire dans des modèles animaux de cancer de la prostate neuroendocrine. Elle a rétréci de grandes tumeurs très aux petites tailles dans une courte période, comparée aux souris non traitées. Il y avait également sensibilité sensiblement améliorée de cancer de la prostate neuroendocrine comparée à l'adénocarcinome de prostate, M. Rubin dit. Tandis que PHA-739358 était étudié dans le cancer de la prostate sans réussite, les chercheurs soupçonnent que peu des patients qui ont participé aient eu des tumeurs neuroendocrines de prostate. M. Beltran dispose un test clinique pour vérifier un inhibiteur de kinase de l'aurore dans les patients de cancer de la prostate dont les tumeurs contiennent les cellules cancéreuses neuroendocrines ou les modifications moléculaires assimilées concernant AURKA et MYCN.

« Sommes non seulement nous désireux de vérifier le médicament dans les patients diagnostiqués avec le cancer de la prostate neuroendocrine, nous espérons développer les biomarqueurs qui peuvent nous aider à interviewer des patients pour ces cellules avant que le cancer avance, » disent M. Beltran.

Travaillaient avec les chercheurs de Weill Cornell sur l'étude les chercheurs de l'Université de Yale, de l'université de la Colombie-Britannique, de l'université de l'École de Médecine de Pittsburgh, de l'Université du Michigan, du Howard Hughes Medical Institute, et de l'INSERM, une institution française de recherche biomédicale.

« C'est un exemple grand de la science d'équipe, » M. Rubin dit. « L'étude était seulement possible parce qu'un certain nombre de chercheurs des États-Unis et l'Europe nous ont envoyé les groupes rares de ce cancer mortel. »

« La fondation de cancer de la prostate était heureuse pour fournir le support pour cette recherche, » M. Howard Soule, officier en chef de conditions de la science à la fondation de cancer de la prostate. « Ce travail est hautement concentré sur notre objectif de fondation pour éliminer le cancer de la prostate mortel. Nous félicitons cette équipe pour produire des découvertes qui seront rapidement traduites en demande de règlement patiente. »