El inhibidor de la cinasa de la aurora puede tratar el cáncer de próstata neuroendocrino

Los médico-científicos de Weill Cornell dicen que esta vulnerabilidad se puede atacar por una droga apuntada ya en juicios clínicas para tratar otros tipos de cánceres

Las personas internacionales de los investigadores llevados por los clínicos en la universidad médica de Weill Cornell han descubierto un talón de Aquiles genético en un tipo agresivo de cáncer de próstata -- una vulnerabilidad que dicen se puede atacar por una droga apuntada que esté ya en las juicios clínicas para tratar otros tipos de cánceres.

En la aplicación de hoy el descubrimiento del cáncer, los investigadores denuncian que la droga de investigación tenía una reacción dramática en los modelos animales del cáncer de próstata neuroendocrino, y así que ofrecen la primera esperanza de una terapia humana efectiva para este cáncer mortífero. Mientras que el más poco de 2 por ciento de tumores de la próstata en hombres se clasifica inicialmente como neuroendocrine, muchos cánceres de próstata comunes de la adenocarcinoma cambian su biología durante terapia de la hormona y morph en este subtipo agresivo.

El estudio es el análisis profundizado más grande del cáncer de próstata neuroendocrino con todo emprendido, y las conclusión “son muy emocionantes, porque nuestra aproximación de la banco de trabajo-a-cabecera determinó un nuevo objetivo molecular para un subtipo del cáncer de próstata para el cual una droga está disponible ahora,” dicen el investigador mayor del estudio, el Dr. marca A. Rubin, un profesor de la patología y del remedio del laboratorio en la universidad médica de Weill Cornell y a un patólogo en el hospital NewYork-Presbiteriano/el centro médico de Weill Cornell.

El encontrar es especialmente importante porque ahora están tratando a muchos hombres con la nueva, altamente potente terapia de la supresión del andrógeno, que estos investigadores creen aumentarán importante el riesgo de revelado futuro de tumores neuroendocrinos. El andrógeno es el combustible que introduce cánceres de próstata de la adenocarcinoma -- la clase más común de cáncer de próstata -- y la terapia de la supresión del andrógeno destruye efectivo a las células cancerosas que dependen de esta hormona. Pero el tratamiento no toca las células neuroendocrinas que pudieron haber sido parte de la mezcla del tumor, y esas células intratables ahora tienen sitio de crecer y extenderse, los investigadores dicen.

Aunque la mayor parte de hubieran tratado a los aproximadamente 30.000 hombres que mueren de cáncer de próstata avanzado cada año con terapia de la supresión del andrógeno, es imposible conocer cuántos de ellos desarrollaron tumores neuroendocrinos porque no hacen una biopsia a los pacientes generalmente en ese escenario en su enfermedad, los investigadores dicen. Los estudios para definir biología cambiante en cáncer de próstata ahora están comenzando solamente.

“Aún, hay pruebas para sugerir que la supresión del andrógeno da lugar a un cáncer más agresivo en un número creciente de hombres, y ahora, con este estudio, podemos tener una manera de tratar a estos pacientes,” dice al principal investigador del estudio, el Dr. Himisha Beltran, profesor adjunto del remedio en la universidad médica de Weill Cornell y de un oncólogo médico en el hospital NewYork-Presbiteriano/el centro médico de Weill Cornell.

Los investigadores de Weill Cornell emprendieron el estudio para ver si podrían encontrar una manera de apuntar tumores neuroendocrinos, que se considera una enfermedad huérfana entre otros tipos de cáncer de próstata. Utilizaron un análisis de la serie de la siguiente-generación para estudiar el transcriptome -- los mensajes del ARN que los tumores producen -- de los tumores neuroendocrinos comparados a los cánceres de próstata de la adenocarcinoma.

Una serie de análisis usando las muestras del cáncer de próstata recolectadas por los investigadores de los E.E.U.U. y de la Europa concluyó que la mayoría de cánceres de próstata neuroendocrinos overexpressed importante genes de AURKA y de MYCN, y el 40 por ciento de estos tumores también tenía copias extras de estos genes. Asombrosamente, también encontraron que un subconjunto más pequeño de adenocarcinomas de la próstata también overexpressed estos genes, y el 5 por ciento tenía copias extras. “Esto puede representar una población de alto riesgo que podría potencialmente beneficiarse de la investigación y de la intervención temprana,” dice al Dr. Beltran.

El gen de AURKA produce la cinasa de la aurora A que desempeña un papel importante en incremento de la célula, y algunos estudios han sugerido que es un oncogene, dice al Dr. Rubin. La superproducción de la proteína de AURKA se ha determinado en colon, pancreático, pecho, hígado, cánceres de cabeza y cuellos, así como otros tipos del tumor. MYCN codifica un factor de la transcripción que esté implicado en el revelado de sistema nervioso y trabaja para girar otros genes. Los cambios en el gen de MYCN no se han considerado previamente en cáncer de próstata.

En cáncer de próstata neuroendocrino, las mutaciones de AURKA y de MYCN necesitan trabajar juntas para ascender el revelado del cáncer, el Dr. Rubin dice. La clase de acción recíproca mortífera también se ha encontrado en el neuroblastoma, un cáncer de cerebro pediátrico. Pero las noticias muy buenas, él agrega, es que los inhibidores de la cinasa de la aurora se han desarrollado y se están probando en una variedad de cánceres.

Este estudio demostró que el inhibidor PHA-739358 de la cinasa de la aurora trabajó contra las células neuroendocrinas humanas de la próstata en el laboratorio, y que tenía una reacción dramática en los modelos animales del cáncer de próstata neuroendocrino. Encogió tumores grandes a las tallas muy pequeñas en un corto período de tiempo, comparado a los ratones no tratados. Había también sensibilidad importante aumentada del cáncer de próstata neuroendocrino comparado a la adenocarcinoma de la próstata, el Dr. Rubin dice. Mientras que PHA-739358 fue estudiado en cáncer de próstata sin éxito, los investigadores sospechan que pocos de los pacientes que participaron tenían tumores neuroendocrinos de la próstata. El Dr. Beltran está preparando una juicio clínica para probar un inhibidor de la cinasa de la aurora en los enfermos de cáncer de la próstata cuyos tumores contienen las células cancerosas neuroendocrinas o los cambios moleculares similares que implican AURKA y MYCN.

“No sólo estamos impacientes probar la droga en los pacientes diagnosticados con el cáncer de próstata neuroendocrino, nosotros esperamos desarrollar los biomarkers que pueden ayudarnos a revisar a los pacientes para estas células antes de que el cáncer avance,” dicen al Dr. Beltran.

Trabajaban con los investigadores de Weill Cornell en el estudio los investigadores de la Universidad de Yale, de la universidad de la Columbia Británica, de la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh, de la Universidad de Michigan, del Howard Hughes Medical Institute, y de INSERM, institución de investigación biomédica francesa.

“Éste es un gran ejemplo de la ciencia de las personas,” el Dr. Rubin dice. “El estudio era solamente posible porque varios investigadores de los E.E.U.U. y de la Europa nos enviaron muestras raras de este cáncer mortífero.”

“El asiento del cáncer de próstata estuvo satisfecho para proporcionar el apoyo para esta investigación,” el Dr. Howard Soule, principal oficial de los estados de la ciencia en el asiento del cáncer de próstata. “Este trabajo se centra altamente en nuestra meta del asiento para eliminar el cáncer de próstata mortífero. Felicitamos a estas personas para generar las conclusión que serán traducidas rápidamente al tratamiento paciente.”