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Os cientistas usam métodos genéticos para reparar com sucesso fissura congénita do lábio superior em embriões dos ratos

Os pesquisadores de Weill Cornell relatam a revelação e o uso do modelo novo do rato que poderia mostrar a maneira aos tratamentos e às estratégias novos da prevenção para e a fenda palatina de fissura congénita do lábio superior nos seres humanos

Os cientistas na faculdade médica de Weill Cornell usaram métodos genéticos para reparar com sucesso fissura congénita do lábio superior nos embriões dos ratos projetados especialmente para o estudo e da fenda palatina de fissura congénita do lábio superior. A descoberta da pesquisa pode mostrar a maneira de impedir ou tratar as condições nos seres humanos.

E a fenda palatina de fissura congénita do lábio superior estão entre os defeitos congénitos os mais comuns, com o tratamento que exige ciclos múltiplos da cirurgia, da terapia da fala e da ortodontia. Até agora, houve muito poucos métodos pré-clínicos que permitem que os pesquisadores estudem as causas moleculars destas malformações. Em particular, houve uma falta dos modelos animais que reflectem exactamente a contribuição de genes múltiplos a estas deformidades congenitais nos seres humanos.

Em um relatório em uma introdução recente da pilha desenvolvente do jornal, o Dr. Licia Selleri, professor adjunto da pilha e biologia desenvolvente na faculdade médica de Weill Cornell, e seus co-autores relata o primeiro modelo multigenic do rato fissura congénita do lábio superior com ou sem a fenda palatina. Os pesquisadores descobriram o papel dos genes para proteínas do Pbx (factor da transcrição da leucemia da pilha de Pre-B) em coordenar os comportamentos celulares da sinalização cruciais para a revelação destas anomalias. Igualmente descobriram que isso alterar um tipo de molécula dentro do caminho da sinalização de Wnt (de que compreende uma rede das proteínas as mais conhecidas para seus papéis na embriogénese) é suficiente para corrigir os defeitos.

O Dr. Selleri estudou proteínas do Pbx por muitos anos e demonstrou previamente sua participação no órgão e na revelação esqueletal. Nela o estudo o mais atrasado, ela e os seus colaboradores, incluindo os companheiros pos-doctoral afastamento cilindro/rolo. Elisabetta Ferretti e Bingsi Li, testado se estas proteínas igualmente jogam um papel na revelação facial usando os ratos do mutante que faltaram várias combinações de três genes do Pbx no ectoderme, a camada da célula embrionária que causa o bordo e o nariz.

Os pesquisadores encontraram que somente as mutações que afetam genes múltiplos do Pbx conduziram fissura congénita do lábio superior completo, com ou sem a fenda palatina, em todos os embriões do rato com estas mutações compostas. Isto que encontra difere daqueles de estudos precedentes usando outros modelos do mamífero destas circunstâncias, em que uma mutação em um único gene produziu defeitos somente em alguns dos animais, Dr. Selleri diz. O papel de genes do Pbx na revelação da forma da face é um novo e encontrar surpreendente, adiciona.

Além disso, os embriões do rato com mutações múltiplas do Pbx tinham-se reduzido igualmente ou a actividade ausente de Wnt, que joga um papel de relevo na revelação do embrião, dentro do ectoderme. O Dr. Ferretti, primeiro autor deste estudo, encontrado que os genes do Pbx regulam uma corrente de moléculas da sinalização implicou fissura congénita do lábio superior com ou sem a fenda palatina, incluindo Wnt, factores de crescimento do fibroblasto (FGFs), p63, e o factor regulador 6 da interferona (Irf6) -- caminhos da sinalização que existem através da espécie do mamífero. Os distúrbios nesta rede conduzem a uma diminuição na morte celular programada, interferindo desse modo com a fusão apropriada de tecidos faciais e tendo por resultado fissura congénita do lábio superior.

Quando o Dr. Li, segundo autor deste estudo, métodos genéticos usados para restaurar a actividade de Wnt no ectoderme de embriões do rato com mutações compostas do Pbx, fissura congénita do lábio superior em todos estes animais desapareceu completamente. “A meu conhecimento, este é a primeira vez que qualquer um corrigiu este defeito nos embriões, e nós mostramos realmente aqui que Wnt é um factor crítico,” o Dr. Selleri dizemos. “Este é um resultado muito provocante porque abre uma avenida completamente nova das estratégias para o reparo do tecido.”

Para continuar neste trabalho, o Dr. Selleri planeia testar se que fornece Wnt moléculas aos embriões Pbx-transformados do rato colocados dentro de um ambiente que imite o útero é suficiente para corrigir ou mesmo impedir as anomalias. Comparado com as manipulações genéticas, esta aproximação de entregar Wnt sinaliza directamente ao útero seria mais realística para a aplicação nos seres humanos, o Dr. Selleri diz. Apenas iniciou uma colaboração com Jason Spector, professor adjunto da cirurgia plástica na faculdade médica de Weill Cornell e com Larry Bonassar, professor adjunto da engenharia biomedicável na Universidade de Cornell, para prever estratégias Wnt-relacionadas para o reparo do tecido, tal como os implantes que do tecido que entregariam moléculas de Wnt para corrigir dentro estes defeitos - utero antes do nascimento do feto, ou após o nascimento sem a necessidade de muitas cirurgias.