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Gli Scienziati identificano la mutazione genetica dietro il macroglobulinemia di Waldenstrom

Gli Scienziati al Dana-Farber Cancer Institute hanno identificato una mutazione genetica che è alla base della vasta maggioranza delle casse del macroglobulinemia di Waldenstrom, un modulo raro di linfoma che ha eluso tutti gli sforzi precedenti per trovare una causa genetica.

La ricerca (estratti 261, 300, 434 e 597), essere presentato alla Società Americana della riunione annuale 2011 dell'Ematologia lunedì 12 dicembre al 2:45 p.m. PST, punti ad un errore in una singola cifra di DNA --una di tre miliardo lettere nel codice genetico umano -- ¬as il colpevole principale in Waldenstrom e un obiettivo principale per le nuove terapie contro la malattia. La scoperta è stata fatta ordinando il genoma delle celle del tumore nei pazienti di Waldenstrom, ¬ leggenti il DNA delle cellule lettera per lettera, ¬ e vedenti dove ha differito da quella delle celle normali dei pazienti.

“Abbiamo trovato che le celle del tumore in 90 per cento dei pazienti che abbiamo esaminato hanno contenuto una mutazione unica, un errore in una delle basi che compongono “i gradini„ dell'elica del DNA,„ dice Steven Treon, il MD, PhD, che piombo la ricerca con il suo Cacciatore di Zachary del collega di Dana-Farber. “Negli esperimenti successivi, quando abbiamo curato le celle del tumore con le droghe che mirano alla via attivata dal gene mutato, le celle hanno subito il apoptosis, o hanno programmato la morte delle cellule. Questi risultati indicano quello nuovo, gli efficaci trattamenti che mirano alle celle del tumore direttamente sono ora possibili per la gente con la malattia.„

Il macroglobulinemia di Waldenstrom è un modulo a crescita lenta di linfoma non Hodgkin che proviene dai globuli bianchi conosciuti come i linfociti di B. Quando i Linfociti B anormali cominciano a moltiplicarsi fuori controllo, producono gli eccessivi importi di una proteina chiamata immunoglobulina monoclonale, che induce il sangue a ispessirsi uniformemente e scorrere di meno.

In alcuni pazienti, la malattia non produce sintomi importanti; in altri, i problemi possono comprendere la debolezza, la fatica, l'eccessivo spurgo e la perdita di peso. In casi gravi, la visione ed i problemi neurologici possono accadere. Circa 2.000 a 3,000 persone sono diagnosticati ogni anno con Waldenstrom negli Stati Uniti; sono più comuni negli uomini che le donne, più prevalenti nella gente della discesa di Ashkenazi (- Ebreo europeo Orientale) e sorgono più spesso in gente più anziana che i giovani.

Sebbene ci non sia una maturazione per Waldenstrom, i trattamenti includono le droghe quali rituximab, bortezamib e il bendamustine. la chemioterapia della Alto-Dose con trapianto autologo della cellula staminale egualmente è usata raramente.

Da Quando la malattia in primo luogo è stata descritta 70 anni fa, tutti gli sforzi precedenti per rintracciare una causa genetica sono stati inutili, Treon rileva. Per la ricerca corrente, Treon ed i suoi colleghi hanno condotto l'intero sequenziamento del genoma delle celle del tumore e delle celle normali da 30 pazienti con Waldenstrom. In collaborazione con Genomica Completa di Mountain View, la California, ricercatori “ha allineato„ le sequenze delle celle del non tumore e del tumore per identificare le differenze. Novanta per cento delle celle del tumore hanno avuti una mutazione puntiforme nel gene MYD88.

“La mutazione induce le celle a produrre una proteina distorta, che inserisce la via complessa dell'IRAQ, piombo all'attivazione del N-F-KB, una proteina che è essenziale per la crescita e la sopravvivenza delle celle del tumore di Waldenstrom,„ osservazioni di Treon. “Quando abbiamo interrotto la via bloccando la proteina anormale con le molecole della droga, le celle del tumore hanno entrato nel apoptosis.„ Ugualmente importante, le molecole provate non hanno avute effetto contrario sulle celle normali.

La scoperta di un'impronta genetica per la volontà di Waldenstrom permette a medici definitivo di determinare quali pazienti hanno la malattia e non un simile stato quali altri moduli di linfoma o del mieloma multiplo, Treon dice. Le Droghe che bloccano la proteina anormale o altre proteine nella via di N-F-KB potrebbero, mettere in cortocircuito teoricamente il trattamento di malattia in molti pazienti. Alcune di queste droghe già esistono, essendo diventando per altre circostanze. Treon ed i suoi colleghi corrente stanno funzionando per sviluppare altri e stanno provandole nei modelli sperimentali.

Sorgente: Dana-Farber Cancer Institute