I Ricercatori trattano con successo il disordine congenito severo nel modello del mouse

Aggiungendo uno zucchero all'acqua durante la gravidanza protegge gli embrioni dai difetti -- I risultati dei ricercatori dell'Ospedale Universitario di Heidelberg pubblicati nella Medicina della Natura

Facendo Uso di un modello del mouse, i ricercatori dell'Ospedale Universitario di Heidelberg per la prima volta hanno trattato con successo un disordine congenito severo in cui il metabolismo dello zucchero è disturbato. Il gruppo intestato da Prof. Christian K-rner, dalla guida del gruppo al Centro per il Bambino e la Medicina Adolescente, ha dimostrato che se i mouse femminili sono dati il mannosio con la loro acqua potabile prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza, la loro prole si svilupperà normalmente anche se portano la mutazione genetica per il disordine congenito. Il lavoro eccezionale del gruppo contribuirà a migliore comprensione dei trattamenti molecolari di questa malattia metabolica, con le fasi chiave nello sviluppo embrionale e può offrire per la prima volta un approccio terapeutico.

Ai i ricercatori Basati a Heidelberg egualmente hanno collaborato con i colleghi che lavorano con Gr-Ne di Prof. Hermann-Josef Divisione di s Del Centro Tedesco di Ricerca Sul Cancro (DKFZ) 'di Patologia Cellulare e Molecolare a Heidelberg. I Loro risultati ora sono stati pubblicati online nella Medicina internazionalmente rispettata della Natura del giornale prima della loro pubblicazione nell'edizione della stampa.

Malattia Rara: Approssimativamente 1.000 bambini influenzati

Finora 1.000 bambini universalmente sono influenzati dai disordini congeniti della glicosilazione (CDG), che sono classificati come malattie rare. Pregiudicando intorno 800 bambini, il tipo CDG-Ia è più frequente. Il numero dei casi non riferiti è alto, tuttavia. I Bambini con CDG sono severamente fisicamente e mentalmente - reso non valido, con approssimativamente 20 per cento morenti prima dell'età di due. Fin qui, non c'ha stata nessuna terapia a disposizione per trattare il disordine.

CDG-Ia è causato dalle mutazioni nelle informazioni genetiche per l'enzima Phosphomannomutase 2 che è compreso nei trattamenti importanti della glicosilazione: Mannose-1-phosphate non è prodotto in quantità sufficiente. Di conseguenza, la glicosilazione funziona male, significando che le catene dello zucchero che aiutano normalmente nel modulo, la stabilità e la funzione delle glicoproteine completamente non sono fissate alle proteine dell'organismo o in alcuni casi, non è fissata affatto. La mancanza di catene dell'oligosaccaride piombo a danno di neurologico, della crescita e dello sviluppo dell'organo. Il disordine si manifesta soltanto se il bambino eredita un gene mutato sia dalla madre che dal padre. I genitori, che ciascuno porta un hanno subito una mutazione ed una copia “sana„ del gene, non esibiscono alcuni sintomi.

I Mouse prendono il mannosio in acqua potabile

Il modello del mouse sviluppato da Prof. K-rner ed il suo gruppo è caratterizzato dalle mutazioni nel gene di Phosphomannomutase 2 e dimostra l'attività dell'enzima diminuita, comparabile a CDG-Ia nell'uomo. Nel loro studio corrente, gli scienziati hanno sfruttato la capacità di mannosio di attraversare la barriera placentare. Ciò significa che se il mouse incinto prende il mannosio, egualmente raggiunge gli embrioni nell'utero.

“Una settimana prima dell'accoppiamento, abbiamo cominciato a dare ai mouse femminili il mannosio con la loro acqua potabile,„ Prof. spiegato K-rner del biochimico. L'offerta supplementare del mannosio fino alla nascita ha aumentato i livelli del mannosio nel sangue degli embrioni. “I mouse nascevano senza difetti ed egualmente dopo che nascevano, sviluppato senza alcuni sintomi del disordine, anche se più non hanno preso alcun mannosio,„ K-rner ha aggiunto. I riusciti studi svolti dai ricercatori dell'Ospedale Universitario di Heidelberg mostrano chiaramente il ruolo chiave svolto dall'offerta delle proteine con le catene dello zucchero durante lo sviluppo embrionale.

Nuovo approccio terapeutico

“Gli studi Clinici negli Stati Uniti ed in Germania già sono stati svolti in cui i bambini con CDG-Ia sono stati dati il mannosio dopo che nascevano, oralmente o dall'infusione endovenosa. Purtroppo, questi tentativi non sono riusciti,„ il Dott. spiegato Christian Thiel, testa del laboratorio. “Questo significa che il punto critico a cui è possibile influenzare lo sviluppo deve essere durante lo sviluppo nell'utero.„ Per le donne con un rischio di CDG-Ia, amministrare il mannosio durante la gravidanza può servire da nuovo approccio terapeutico.

Sorgente: Ospedale Universitario Heidelberg