MAL3-101 semble exercer des effets antitumoraux efficaces sur le myélome multiple

Les chercheurs de downstate de SUNY trouvent qu'inhibiteur de protéine a des effets antitumoraux efficaces

Une étude neuve de centre médical de SUNY Downstate à Brooklyn, New York, prouve que MAL3-101, un inhibiteur développé récemment de la protéine 70 (Hsp70) de choc de la chaleur, semble exercer des effets antitumoraux efficaces sur le myélome multiple, un cancer de moelle osseuse. En dépit des modes agressifs des demandes de règlement, le myélome reste éventuel incurable. La maladie a une forte incidence dans les communautés servies par SUNY Downstate.

Les découvertes, publiées dans une édition de tourillon récente de l'oncologie, sont le résultat d'un effort de collaboration parmi des chercheurs travaillant dans le laboratoire d'Olcay Batuman, DM, chez Downstate ; scientifiques à l'université de Pittsburgh, où l'inhibiteur MAL3-101 de petite molécule a été développé ; scientifiques à l'Université de Californie à San Francisco ; et d'autres collaborateurs à SUNY Downstate.

Le myélome multiple est caractérisé par une accumulation et une extension des cellules de plasma néoplasiques dans la moelle osseuse. Normalement, ces globules blancs fabriquent les anticorps requis pour combattre l'infection. Quand les cellules de plasma deviennent cancéreuses, cependant, elles envahissent la moelle osseuse et le squelette, et le système immunitaire est sévèrement compromis. La fragilité, la fatigue, la perte de poids, l'insuffisance rénale, et les infections répétées squelettiques sont des manifestations et des causes principales courantes de morbidité et de mortalité de myélome multiple. Le risque pour développer cette maladie augmente avec l'âge.

« Actuel le myélome multiple reste une maladie incurable, en dépit de l'utilisation des greffes de cellule souche, chimiothérapie à hautes doses, et radiothérapie, » explique M. Batuman, professeur de médecine et biologie cellulaire chez Downstate et chef de l'équipe de recherche qui a entrepris l'étude. « Des modalités thérapeutiques neuves sont eues un besoin urgent, » il dit.

L'étude a visé à explorer les effets cytotoxiques de MAL3-101 sur la croissance tumorale de myélome multiple. Les chercheurs ont constaté que MAL3-101 a montré des effets d'anti-myélome in vitro et in vivo sur des lignées cellulaires de tumeur, ainsi que sur la tumeur et les cellules endothéliales primaires des patients. Une fois utilisé dans les études des animaux avec le bortezomib d'inhibiteur de protéasome, MAL3-101 a amplifié de manière significative ses effets d'anti-myélome. L'équipe de M. Batuman's a constaté qu'en visant l'activité Hsp70, le dosage des agents synergiques tels que le bortezomib pourrait être réduit sans compromettre leur efficacité. La capacité de réduire le dosage permet pour continuer l'usage des drogues qui sont toxique à des concentrations plus élevées. L'ajout des agents synergiques neufs enrichit également l'arsenal de demande de règlement en réduisant la résistance au médicament.

« Les résultats de notre étude sont très d'une manière encourageante, » dit M. Batuman. « Alors que ce n'est pas un remède et il sera un certain temps avant que le composé soit développé comme médicament, nous croyons que MAL3-101, une fois utilisé synergiquement avec des traitements existants, pourrait réduire des concentrations générales en médicament et éviter la résistance de demande de règlement. »

M. Batuman ajoute, « il est possible pour spéculer que MAL3-101 peut également moduler le développement de la cellule souche de cancer de myélome multiple. La rechute du myélome multiple dans les patients dans qui la rémission complète avait été réalisée est actuel pensée pour indiquer la présence des cellules souche demande de règlement-résistantes de cancer de myélome multiple. Chez Downstate, un effort de groupe est maintenant adapté vers recenser et viser ces cellules souche de cancer dans le myélome multiple. Les effets d'anti-myélome de MAL3-101 pourraient comprendre l'inhibition du développement de cellule souche de cancer, puisque le fonctionnement Hsp-70 est exigé dans le développement précoce de cellules de plasma. Notre prévision est que l'antagonisme du chaperon Hsp-70 ou des chaperons en affectant des voies non-redondantes pourrait être efficace dans la demande de règlement de myélome multiple. »