MAL3-101 sembra avere effetti antitumorali potenti sul mieloma multiplo

I ricercatori del downstate di SUNY trovano che inibitore della proteina ha effetti antitumorali potenti

Un nuovo studio dal centro medico di SUNY Downstate a Brooklyn, New York, indica che MAL3-101, un inibitore sviluppato di recente della proteina 70 (Hsp70) di scossa del calore, sembra avere effetti antitumorali potenti sul mieloma multiplo, un cancro del midollo osseo. Malgrado i modi aggressivi di trattamenti, il mieloma infine rimane incurabile. La malattia ha un'alta incidenza nelle comunità servite da SUNY Downstate.

I risultati, pubblicati in un'edizione del giornale recente dell'oncologia, sono il risultato di uno sforzo di collaborazione fra i ricercatori che lavorano nel laboratorio di Olcay Batuman, MD, a Downstate; scienziati all'università di Pittsburgh, in cui il piccolo inibitore MAL3-101 della molecola è stato sviluppato; scienziati all'università di California a San Francisco; ed altri collaboratori a SUNY Downstate.

Il mieloma multiplo è caratterizzato da una capitalizzazione e da un'espansione delle celle di plasma neoplastici nel midollo osseo. Normalmente, questi globuli bianchi fabbricano gli anticorpi stati necessari per combattere l'infezione. Quando le celle di plasma diventano cancerogene, tuttavia, invadono il midollo osseo e lo scheletro ed il sistema immunitario è compromesso severamente. La fragilità scheletrica, la fatica, la perdita di peso, l'insufficienza renale e le infezioni ripetute sono manifestazioni e cause chiave comuni della morbosità e della mortalità dal mieloma multiplo. Il rischio per sviluppare questa malattia aumenta con l'età.

“Il mieloma corrente multiplo rimane una malattia incurabile, malgrado l'uso dei trapianti della cellula staminale, la chemioterapia della alto-dose e radiazione,„ spiega il Dott. Batuman, professore di medicina e di biologia cellulare a Downstate e testa del gruppo di ricerca che ha intrapreso gli studi. “Le nuove modalità del trattamento sono necessarie urgentemente,„ dice.

Lo studio ha mirato ad esplorare gli effetti citotossici di MAL3-101 sulla crescita del tumore di mieloma multiplo. I ricercatori hanno trovato che MAL3-101 ha esibito gli effetti di anti-mieloma sia in vitro che in vivo sulle linee cellulari del tumore come pure sul tumore primario e sulle celle endoteliali dai pazienti. Una volta utilizzato negli studi sugli animali con il bortezomib proteasome dell'inibitore, MAL3-101 ha amplificato significativamente i sui effetti di anti-mieloma. Il gruppo del Dott. Batuman ha trovato che mirando all'attività Hsp70, il dosaggio degli agenti sinergetici quale bortezomib potrebbe essere diminuito senza compromettere la loro efficacia. La capacità di diminuire il dosaggio permette di continuare l'uso delle droghe che sono tossiche alle più alte concentrazioni. L'aggiunta di nuovi agenti sinergici egualmente arricchisce l'arsenale del trattamento diminuendo la farmacoresistenza.

“I risultati del nostro studio sono molto incoraggianti,„ dice il Dott. Batuman. “Mentre questa non è una maturazione e sarà un certo tempo prima che il composto sia sviluppato come droga, crediamo che MAL3-101, una volta usato sinergico con le terapie attuali, potrebbe diminuire le concentrazioni globali nella droga ed evitare la resistenza del trattamento.„

Il Dott. Batuman aggiunge, “è possibile per speculare che MAL3-101 può anche modulare lo sviluppo della cellula staminale del cancro di mieloma multiplo. La ricaduta del mieloma multiplo in pazienti in cui completi la remissione era stata raggiunta corrente è pensata per indicare la presenza di cellule staminali trattamento-resistenti del cancro di mieloma multiplo. A Downstate, uno sforzo di gruppo ora è innestato verso l'identificazione e l'ottimizzazione delle queste cellule staminali del cancro in mieloma multiplo. Gli effetti di anti-mieloma di MAL3-101 potrebbero comprendere l'inibizione di sviluppo della cellula staminale di cancro, poiché la funzione Hsp-70 è richiesta nello sviluppo iniziale delle cellule di plasma. La nostra previsione è che l'antagonismo del chaperon Hsp-70 o dei chaperon pregiudicando le vie non ridondanti potrebbe essere efficace nel trattamento di mieloma multiplo.„