MAL3-101 parece ter efeitos antitumorosos poderosos no mieloma múltiplo

Os pesquisadores do downstate de SUNY encontram que inibidor da proteína tem efeitos antitumorosos poderosos

Um estudo novo do centro médico de SUNY Downstate em Brooklyn, New York, mostra que MAL3-101, um inibidor recentemente desenvolvido da proteína 70 de choque do calor (Hsp70), parece ter efeitos antitumorosos poderosos no mieloma múltiplo, um cancro da medula. Apesar dos modos agressivos de tratamentos, o mieloma permanece finalmente incurável. A doença tem uma incidência alta nas comunidades servidas por SUNY Downstate.

Os resultados, publicados em uma introdução recente do jornal da oncologia, são o resultado de um esforço colaborador entre os pesquisadores que trabalham no laboratório de Olcay Batuman, DM, em Downstate; cientistas na universidade de Pittsburgh, onde o inibidor pequeno MAL3-101 da molécula foi desenvolvido; cientistas na Universidade da California em San Francisco; e outros colaboradores em SUNY Downstate.

O mieloma múltiplo é caracterizado por uma acumulação e por uma expansão de pilhas de plasma neoplásticas na medula. Normalmente, estes glóbulos brancos fabricam os anticorpos necessários para lutar a infecção. Quando as pilhas de plasma se tornam cancerígenos, contudo, invadem a medula e o esqueleto, e o sistema imunitário é comprometido severamente. A fragilidade esqueletal, a fadiga, a perda de peso, a insuficiência renal, e as infecções repetidas são manifestações e causas chaves comuns da morbosidade e da mortalidade do mieloma múltiplo. O risco para desenvolver esta doença aumenta com idade.

“Actualmente o mieloma múltiplo permanece uma doença incurável, apesar do uso de transplantações da célula estaminal, quimioterapia da alto-dose, e radiação,” explica o Dr. Batuman, professor de medicina e de biologia celular em Downstate e cabeça da equipa de investigação que conduziu o estudo. “As modalidades novas do tratamento são urgente necessários,” diz.

O estudo apontou explorar os efeitos citotóxicos de MAL3-101 no crescimento do tumor do mieloma múltiplo. Os pesquisadores encontraram que MAL3-101 exibiu efeitos do anti-mieloma in vitro e in vivo em linha celular do tumor, assim como no tumor preliminar e em pilhas endothelial dos pacientes. Quando usado nos estudos animais com o bortezomib proteasome do inibidor, MAL3-101 impulsionou significativamente seus efeitos do anti-mieloma. A equipe do Dr. Batuman encontrou que visando a actividade Hsp70, a dosagem de agentes sinérgicos tais como o bortezomib poderia ser reduzida sem comprometer sua eficácia. A capacidade para reduzir a dosagem torna possível continuar o uso das drogas que são tóxicas em umas concentrações mais altas. A adição de agentes sinérgicos novos igualmente enriquece o arsenal do tratamento reduzindo a resistência de droga.

“Os resultados de nosso estudo são muito encorajadores,” diz o Dr. Batuman. “Quando esta não for uma cura e será alguma hora antes que o composto esteja desenvolvido como uma droga, nós acreditamos que MAL3-101, quando usado synergistically com terapias existentes, poderia reduzir concentrações totais da droga e evitar a resistência do tratamento.”

O Dr. Batuman adiciona, “ele é possível para especular que MAL3-101 pode igualmente modular a revelação da célula estaminal do cancro do mieloma múltiplo. Ter uma recaída do mieloma múltiplo nos pacientes em quem termine a remissão tinha sido conseguido é pensado actualmente para indicar a presença de células estaminais tratamento-resistentes do cancro do mieloma múltiplo. Em Downstate, um esforço de grupo é alinhado agora para a identificação e a escolha de objectivos destas células estaminais do cancro no mieloma múltiplo. Os efeitos do anti-mieloma de MAL3-101 poderiam incluir a inibição de revelação da célula estaminal de cancro, desde que a função Hsp-70 é exigida na revelação adiantada da pilha de plasma. Nossa previsão é que o antagonismo do acompanhante Hsp-70 ou dos acompanhante afetando caminhos não-redundantes poderia ser eficaz no tratamento do mieloma múltiplo.”