MAL3-101 aparece tener efectos antitumores potentes sobre mieloma múltiple

Los investigadores del downstate de SUNY encuentran que inhibidor de la proteína tiene efectos antitumores potentes

Un nuevo estudio del centro médico de SUNY Downstate en Brooklyn, Nueva York, muestra que MAL3-101, un inhibidor recientemente desarrollado de la proteína 70 (Hsp70) de la descarga eléctrica del calor, aparece tener efectos antitumores potentes sobre mieloma múltiple, un cáncer de la médula. A pesar de maneras agresivas de tratamientos, el mieloma sigue siendo final incurable. La enfermedad tiene una alta incidencia en las comunidades servidas por SUNY Downstate.

Las conclusión, publicadas en una aplicación reciente el gorrón de la oncología, son el resultado de un esfuerzo colaborativo entre los investigadores que trabajan en el laboratorio de Olcay Batuman, Doctor en Medicina, en Downstate; científicos en la universidad de Pittsburgh, en donde el pequeño inhibidor MAL3-101 de la molécula fue desarrollado; científicos en la Universidad de California en San Francisco; y otros colaboradores en SUNY Downstate.

El mieloma múltiple es caracterizado por una acumulación y una extensión de las células de plasma neoplásticas en la médula. Normalmente, estos glóbulos blancos fabrican los anticuerpos necesarios para luchar la infección. Cuando las células de plasma llegan a ser cacerígenas, sin embargo, invaden la médula y el esqueleto, y el sistema inmune se compromete seriamente. La fragilidad esquelética, la fatiga, la baja de peso, la insuficiencia renal, y las infecciones relanzadas son manifestaciones y causas dominantes comunes de la morbosidad y de la mortalidad del mieloma múltiple. El riesgo para desarrollar esta enfermedad aumenta con edad.

“El mieloma actualmente múltiple sigue siendo una enfermedad incurable, a pesar del uso de los trasplantes de la célula madre, quimioterapia de la alto-dosis, y radiación,” explica al Dr. Batuman, profesor de medicina y biología celular en Downstate y culata de cilindro del equipo de investigación que conducto el estudio. Las “nuevas modalidades del tratamiento se necesitan urgente,” ella dice.

El estudio apuntó explorar los efectos citotóxicos de MAL3-101 sobre incremento del tumor del mieloma múltiple. Los investigadores encontraron que MAL3-101 exhibió efectos del anti-mieloma in vitro y in vivo sobre variedades de células del tumor, así como en tumor primario y las células endoteliales de pacientes. Cuando estaba utilizado en los estudios animales con el bortezomib proteasome del inhibidor, MAL3-101 reforzó importante sus efectos del anti-mieloma. Las personas del Dr. Batuman encontraron que apuntando la actividad Hsp70, la dosificación de agentes sinérgicos tales como bortezomib podría ser reducida sin el compromiso de su eficacia. La capacidad de reducir la dosificación permite continuar el uso de las drogas que son tóxicas en concentraciones más altas. La adición de nuevos agentes sinérgicos también enriquece el arsenal del tratamiento reduciendo resistencia a los medicamentos.

“Los resultados de nuestro estudio son muy encouraging,” dice al Dr. Batuman. “Mientras que esto no es una vulcanización y será una cierta hora antes de que la composición se desarrolle como droga, creemos que MAL3-101, cuando estaba utilizado sinérgico con terapias existentes, podría reducir concentraciones totales de la droga y evitar resistencia del tratamiento.”

El Dr. Batuman agrega, “él es posible especular que MAL3-101 puede también modular el revelado de la célula madre del cáncer del mieloma múltiple. La recaída del mieloma múltiple en los pacientes en quienes termine la remisión había sido lograda se piensa actualmente para indicar la presencia de células madres tratamiento-resistentes del cáncer del mieloma múltiple. En Downstate, un esfuerzo de grupo ahora se adapta hacia determinar y el alcance de estas células madres del cáncer en mieloma múltiple. Los efectos del anti-mieloma de MAL3-101 podrían incluir la inhibición del revelado de la célula madre de cáncer, puesto que la función Hsp-70 se requiere en el revelado temprano de la célula de plasma. Nuestra predicción es que el antagonismo de la señora de compañía Hsp-70 o de las señoras de compañía afectando a caminos no-redundantes podría ser efectivo en el tratamiento del mieloma múltiple.”