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L'Inflammation augmente l'étape progressive pancréatique de cellule cancéreuse

Ben Stanger, DM, PhD, professeur adjoint de Médicament dans la Division de la Gastroentérologie à l'École de Médecine de Perelman, Université de Pennsylvanie, et Andrew Rhim, DM, un Camarade de Gastroentérologie dans le laboratoire de Stanger, découvert que les cellules cancéreuses pancréatiques dans un modèle animal commencent à écarter avant que cliniquement le tissu tumoral évident soit trouvé. Ce Qui est plus, elles ont prouvé que l'inflammation augmente l'étape progressive de cancer en partie en facilitant une transformation cellulaire que cela mène à l'entrée des cellules cancéreuses dans la circulation. Elles enregistrent leurs découvertes cette semaine en Cellule.

Il a été difficile étudier Métastase parce qu'elle concerne une suite d'événements imprévisibles. Pour capturer ces événements, l'équipe a développé une technique sensible pour étiqueter et cheminer les cellules épithéliales pancréatiques dans un modèle de souris de cancer pancréatique. Les cellules Étiquetées ont envahi et sont entrées dans la circulation sanguine inopinément précoce, avant que la malignité manifeste pourrait être trouvée par analyse rigoureuse des guides de tissu.

Le cancer Pancréatique est parmi le plus mortel des cancers, sans des demandes de règlement réelles, et au moment du diagnostic jusqu'à trois quarts de patients ont la maladie métastatique, dit Stanger. Peu est connu au sujet de la façon dont écart pancréatique de cellules cancéreuses, « Quel mène à ceci sont des événements rares il est difficile d'attraper qu'en tissus. Un nombre restreint de cellules interrompent des tumeurs et le mouvement, mais comment pouvons nous les trouver ? »

Ces cellules errantes sont associées avec un phénomène appelé le passage épithélial-à-mésenchymateux (EMT). Ce changement de la motilité de cellules est un procédé important pendant le développement des embryons. Mais quand le passage est anormal remis en service dans les adultes qu'il peut avoir de grandes conséquences physiologiques, menant à la métastase de cancer ainsi qu'à d'autres procédés de la maladie. Les Cellules épithéliales forment un revêtement ou une garniture d'une surface de fuselage et sont le type dont de cellule la plupart des tumeurs solides résultent. Cependant, quand une commutation moléculaire est arrêtée ou absent, les cellules épithéliales saisissent des caractéristiques d'un autre type de cellules, cellules mésenchymateuses appelées, et gagnent la capacité de migrer et s'éloigner du site tumoral primaire.

Utilisant un modèle de souris de cancer pancréatique développé chez Penn en 2005, l'équipe a livré des mutations dans un oncogene et une protéine de suppresseur de tumeur, K-ras et p53 respectivement, dans le pancréas. Un repère vert était également induit dans le pancréas de encore-formation des embryons. À environ pendant un à deux mois, les souris juvéniles ont développé les lésions pré-malignes, et à environ quatre à cinq mois de véritable cancer pancréatique.

Pendant ce temps, les cellules épithéliales pancréatiques de souris ont détruit leurs caractéristiques épithéliales et étaient plutôt des cellules mésenchymateuses, se mélangeant dedans et effectuant leur voie à la circulation sanguine. Les cellules épithéliales Vraies sont collantes, maintenant des garnitures fortement connectées, mais ces cellules épithéliales d'imposter ont changé l'identité, devenant moins collante.

Avec la coloration verte, les chercheurs pouvaient trouver le passage de la cellule épithéliale à la cellule mésenchymateuse dans un guide de tissu, affichant beaucoup de cellules vertes qui avaient subi EMT. « Nous pouvons maintenant voir ce qui était avant avant qu'unseeable - les cellules de pancréas qui ont pris un déguisement, » dit Stanger.

Que stimule l'EMT dans le premier lieu ? L'équipe a conjecturé que c'était inflammation, ainsi ils ont bloqué l'inflammation avec un immunosuppresseur, et à environ pendant huit à dix semaines, les cellules vertes subissant EMT ont disparu. Réciproquement, quand elles inflammation associée de la pancréatite induite, les cellules de vert d'EMT ont augmenté.

Dans l'essai d'associer ces découvertes à la métastase, elles ont recherché les cellules vertes d'EMT en dehors de du pancréas et ont trouvé elles dans le sang et les tissus distincts tels que le foie à huit à dix semaines d'âge, longtemps avant qu'un pathologiste l'identifie comme cancer.

« Ces résultats fournissent l'analyse neuve dans les événements les plus précoces de l'invasion cellulaire et suggèrent que l'inflammation augmente l'étape progressive de cancer en donnant l'accès accru par cellules à la circulation sanguine, » dit Stanger.

L'équipe planification pour utiliser la méthodologie employée dans cette étude pour augmenter le dépistage des cellules de propagation dans les patients humains à un timepoint précoce, quand le traitement pourrait avoir une incidence plus grande.

Le développement du modèle de souris de cancer pancréatique et le travail actuel de M. Stanger's ont été partiellement financés par des bourses de recherche du Réseau d'Action de Cancer Pancréatique. « Nous sommes hautement encouragés par des résultats récents de M. Stanger's, » a dit Lynn Matrisian, PhD, vice président des Affaires Scientifiques et Médicales au Réseau d'Action de Cancer Pancréatique. « Une compréhension plus profonde de la biologie de la maladie, et en particulier la métastase, nous déménageront plus près de notre objectif de doubler le taux de survie de cancer pancréatique par l'année 2020. »

Source : École de Médecine d'Université de Pennsylvanie