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A Inflamação aumenta a progressão da pilha de cancro do pâncreas

Ben Stanger, DM, PhD, professor adjunto da Medicina na Divisão da Gastroenterologia na Faculdade de Medicina de Perelman, Universidade da Pensilvânia, e Andrew Rhim, DM, um Companheiro da Gastroenterologia no laboratório de Stanger, descoberto que as pilhas de cancro do pâncreas em um modelo animal começam a espalhar antes que o tecido óbvio do tumor estiver detectado clìnica. O Que é mais, mostrou que a inflamação aumenta a progressão do cancro na parte facilitando uma transformação que celular aquela conduz à entrada das células cancerosas na circulação. Relatam a seus resultados esta semana na Pilha.

A Metástase foi difícil de estudar porque envolve uma série de eventos imprevisíveis. Para capturar estes eventos, a equipe desenvolveu um método sensível para etiquetar e seguir pilhas epiteliais pancreáticos em um modelo do rato do cancro do pâncreas. As pilhas Etiquetadas invadiram e entraram na circulação sanguínea inesperada cedo, antes que a malignidade evidente poderia ser detectada pela análise rigorosa de corrediças do tecido.

O Cancro do pâncreas está entre o mais letal dos cancros, sem tratamentos reais, e na altura do diagnóstico até três quartos dos pacientes tem a doença metastática, diz Stanger. Pouco é sabido sobre como propagação das pilhas de cancro do pâncreas, “Que conduz a isto são os eventos raros que são duros de travar nos tecidos. Um pequeno número de pilhas interrompem tumores e movimento, mas como podemos nós os encontrar?”

Estas pilhas de vagueamento são associadas com um fenômeno chamado a transição epitelial-à-mesenchymal (EMT). Esta mudança na mobilidade da pilha é um processo importante durante a revelação dos embriões. Mas quando a transição reactivated aberrante nos adultos que pode ter conseqüências fisiológicos extremos, conduzindo à metástase do cancro assim como aos outros processos da doença. As pilhas Epiteliais formam uma coberta ou um forro de uma superfície do corpo e são o tipo de pilha de que a maioria de tumores contínuos elevaram. Contudo, quando um interruptor molecular é desligado ou ausente, as pilhas epiteliais adquirem as características de um outro tipo da pilha, chamadas pilhas mesenchymal, e ganham a capacidade para migrar e mover-se longe do local preliminar do tumor.

Usando um modelo do rato do cancro do pâncreas desenvolvido em Penn em 2005, a equipe entregou mutações em um oncogene e em uma proteína do supressor do tumor, K-ras e p53 respectivamente, no pâncreas. Um marcador verde foi induzido igualmente no pâncreas deformação dos embriões. Aproximadamente um a dois meses, os ratos juvenis desenvolveram lesões pre-malignos, e aproximadamente quatro a cinco meses de cancro do pâncreas desenvolvido.

Durante este tempo, as pilhas epiteliais pancreáticos do rato perderam suas características epiteliais e transformaram-se mais como as pilhas mesenchymal, misturando-se dentro e fazendo sua maneira à circulação sanguínea. As pilhas epiteliais Verdadeiras são pegajosas, mantendo forros conectados firmemente, mas estas pilhas epiteliais do imposter mudaram a identidade, tornando-se menos pegajosa.

Com a mancha verde, os pesquisadores podiam detectar a transição da pilha epitelial à pilha mesenchymal em uma corrediça do tecido, mostrando muitas pilhas verdes que se tinham submetido a EMT. “Nós pudemos agora ver o que estêve antes antes que unseeable - as pilhas do pâncreas que tomaram em um disfarce,” diz Stanger.

Que spurs o EMT no primeiro lugar? A equipe surmised que era inflamação, assim que obstruíram a inflamação com um imunossupressor, e aproximadamente oito a dez semanas, as pilhas verdes que submetem-se a EMT desapareceram. Inversamente, quando induziram a inflamação associada pancreatitie, as pilhas do verde de EMT aumentaram.

Na tentativa relacionar estes resultados à metástase, procuraram pilhas verdes de EMT fora do pâncreas e encontraram as no sangue e tecidos distintos tais como o fígado em oito a dez semanas da idade, muito antes que um patologista o reconhecesse como o cancro.

“Estes resultados fornecem a introspecção nova nos eventos os mais adiantados da invasão celular e sugerem que a inflamação aumente a progressão do cancro dando o acesso aumentado pilhas à circulação sanguínea,” dizem Stanger.

A equipe planeia usar a metodologia usada neste estudo para aumentar a detecção de pilhas de espalhamento em pacientes humanos em um timepoint adiantado, quando a terapia poderia ter um impacto maior.

A revelação do modelo do rato do cancro do pâncreas e o trabalho actual do Dr. Stanger foram financiados parcialmente por subsídios de investigação da Rede da Acção do Cancro do Pâncreas. “Nós somos incentivados altamente por resultados recentes do Dr. Stanger,” disse Lynn Matrisian, PhD, vice-presidente de Casos Científicos e Médicos na Rede da Acção do Cancro do Pâncreas. “Uma compreensão mais profunda da biologia da doença, e em particular a metástase, mover-nos-ão mais perto de nosso objetivo de dobrar a taxa de sobrevivência de cancro do pâncreas no ano 2020.”

Source: Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia