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La Inflamación aumenta la progresión pancreática de la célula cancerosa

Ben Stanger, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, profesor adjunto del Remedio en la División de Gastroenterología en la Facultad de Medicina de Perelman, Universidad de Pensilvania, y Andrew Rhim, DOCTOR EN MEDICINA, Persona de la Gastroenterología en el laboratorio de Stanger, descubierto que las células cancerosas pancreáticas en un modelo animal comienzan a extenderse antes de que el tejido obvio del tumor se detecte clínico. Cuál es más, él mostró que la inflamación aumenta la progresión del cáncer en parte facilitando una transformación celular que ésa lleva al asiento de células cancerosas en la circulación. Él señala a sus conclusión esta semana en Célula.

La Metástasis ha sido difícil de estudiar porque implica una serie de acciones imprevisibles. Para capturar estas acciones, las personas desarrollaron un método sensible para marcar y para seguir su trayectoria las células con etiqueta epiteliales pancreáticas en un modelo del ratón del cáncer pancreático. Las células Marcadas con etiqueta invadieron y entraron en la circulación sanguínea inesperado temprano, antes de que la malignidad pública se podría detectar por el análisis riguroso de las diapositivas del tejido.

El cáncer Pancreático está entre el más mortal de cánceres, sin tratamientos reales, y a la hora de diagnosis hasta tres cuartos de pacientes tiene enfermedad metastática, dice Stanger. Poco se sabe sobre cómo extensión pancreática de las células cancerosas, “Qué lleva a esto son los casos excepcionales que son duros de coger en tejidos. Una pequeña cantidad de células interrumpen tumores y movimiento, pero cómo podemos encontrarlos?”

Estas células que vagan se asocian a un fenómeno llamado la transición epitelial-a-mesenquimal (EMT). Este cambio en movilidad de la célula es un proceso importante durante el revelado de embriones. Pero cuando la transición aberrantemente se reactiva en adultos que puede tener consecuencias fisiológicas calamitosas, llevando a la metástasis del cáncer así como a otros procesos de la enfermedad. Las células Epiteliales forman una cubierta o un guarnición de una superficie del cuerpo y son el tipo de célula del cual la mayoría de los tumores sólidos se presentan. Sin Embargo, cuando se apaga un interruptor molecular o ausente, las células epiteliales detectan las características de otro tipo de la célula, llamadas las células mesenquimales, y ganan la capacidad de emigrar y de moverse lejos del sitio primario del tumor.

Usando un modelo del ratón del cáncer pancreático desarrollado en Penn en 2005, las personas entregaron mutaciones en un oncogene y una proteína del supresor del tumor, K-ras y p53 respectivamente, en el páncreas. Una etiqueta de plástico verde también fue inducida en el páncreas de aún-formación de los embriones. Aproximadamente un a dos meses, los ratones juveniles desarrollaron lesiones premalignas, y aproximadamente cuatro a cinco meses de verdadero cáncer pancreático.

Durante este tiempo, las células epiteliales pancreáticas del ratón perdieron sus características epiteliales y se convirtieron más bién las células mesenquimales, mezclando hacia adentro y haciendo su manera a la circulación sanguínea. Las células epiteliales Verdaderas están pegajosas, manteniendo guarniciones conectados apretado, pero estas células epiteliales del imposter cambiaron la identidad, llegando a estar menos pegajosa.

Con la mancha de óxido verde, los investigadores podían detectar la transición de la célula epitelial a la célula mesenquimal en una diapositiva del tejido, mostrando muchas células verdes que habían experimentado EMT. “Podemos ahora ver cuál estaba antes antes de que sea unseeable - las células del páncreas que han adquirido un disfraz,” dice Stanger.

¿Qué estimula el EMT en el primer lugar? Las personas conjeturaron que era inflamación, así que cegaron la inflamación con un inmunosupresor, y aproximadamente ocho a diez semanas, las células verdes que experimentaban EMT desaparecieron. Inversamente, cuando indujeron la inflamación asociada pancreatitis, las células del verde de EMT aumentaron.

En intentar relacionarse estas conclusión con la metástasis, buscaron las células verdes de EMT fuera del páncreas y encontraron las en la sangre y tejidos distintos tales como el hígado en ocho a diez semanas de la edad, mucho antes un patólogo lo reconocería como cáncer.

“Estos resultados proporcionan a nuevo discernimiento en las acciones más tempranas de la invasión celular y sugieren que la inflamación aumenta la progresión del cáncer dando el acceso creciente las células a la circulación sanguínea,” dicen Stanger.

Las personas proyectan utilizar la metodología usada en este estudio para aumentar la detección de células que se extienden en pacientes humanos en un timepoint temprano, cuando la terapia podría tener un mayor impacto.

El revelado del modelo del ratón del cáncer pancreático y el trabajo actual del Dr. Stanger fueron financiados parcialmente por becas de investigación de la Red de la Acción del Cáncer Pancreático. “Resultados recientes del Dr. Stanger Nos animamos altamente,” dijo a Lynn Matrisian, Doctorado, vicepresidente de Asuntos Científicos y Médicos en la Red de la Acción del Cáncer Pancreático. “Una comprensión más profunda de la biología de la enfermedad, y particularmente la metástasis, nos moverán más cercano a nuestra meta de duplicar la tasa de supervivencia de cáncer pancreático por el año 2020.”

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania