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L'agent pathogène de lèpre exploite micro-RNAs pour affaiblir la réaction immunitaire

Les découvertes d'UCLA indiquent des voies neuves de demande de règlement pour des maladies infectieuses

Une équipe des scientifiques d'UCLA a constaté que l'agent pathogène qui entraîne la lèpre a une capacité remarquable d'éviter le système immunitaire humain en empêchant les réactions antimicrobiennes importantes pour nos défenses.

Dans une des premières études de laboratoire de son genre, les chercheurs ont découvert que le mycobacterium leprae d'agent pathogène de lèpre pouvait réduire et éluder l'activité immunisée qui dépend de la vitamine D, une hormone naturelle qui joue un rôle essentiel dans le combat du fuselage contre des infections.

L'agent pathogène a manipulé les molécules micro-RNAs et minuscules faites d'acides ribonucléiques qui diffusent l'information et qui aident à régler des gènes pour diriger l'activité de cellules, y compris les défenses de système immunitaire. Micro-RNAs sont RNAs court qui ne codent pas l'information pour les protéines, qui effectuent toute l'activité de cellules ; en revanche, elles grippent au RNAs qui codent pour des protéines et les bloquent.

Publié dans l'édition en ligne du 29 janvier du médicament de nature de tourillon, les découvertes expliquez comment un agent pathogène de maladie infectieuse comme des leprae de M. peut employer micro-RNAs pour influencer la réaction du combat du système immunitaire.

« Nous pouvons constater que ces micro-RNAs minuscules peuvent être exploités par des agents pathogènes pour affaiblir notre réaction immunitaire, » avons dit le premier auteur de l'étude, M. Philip T. Liu, un professeur adjoint de médicament au centre de recherche orthopédique d'hôpital et au service de dermatologie à l'École de Médecine de David Geffen à l'UCLA. « Par une meilleure compréhension comment les agents pathogènes peuvent échapper à nos cellules immunitaires, nous pouvons concevoir plus de traitements efficaces pour amplifier nos réactions immunitaires à ces derniers difficiles de traiter des infections comme la lèpre. »

La lèpre, une des maladies connues les plus anciennes du monde, est une maladie infectieuse continuelle qui affecte la peau, les nerfs périphériques, les voies respiratoires supérieures et les yeux et peut mener à la défiguration des mains, de la face et des pieds. En 2008, approximativement 249.000 cas neufs de lèpre étaient mondiaux rapporté, selon l'Organisation Mondiale de la Santé.

Pour l'étude, chercheurs comparés le micro-RNAs dans les lésions cutanées humaines de deux types de lèpre : lèpre de tuberloid, une infection plus bénigne qui plus facilement est contenue, et lèpre lépromateuse, qui est plus sérieuse et entraîne l'infection répandue dans tout le fuselage.

Dans le laboratoire, les scientifiques ont recensé 13 micro-RNAs qui ont différé entre les deux types de lèpre. Le micro-RNAs qui se sont avérés plus courant dans la lèpre lépromateuse a semblé viser les gènes importants pour diriger les cellules de système immunitaire principales, y compris des macrophages et des cellules de T.

L'équipe a constaté que le micro-ARN particulier, has-mir-21, a empêché l'activité de gène de la voie immunisée D-dépendante de vitamine employée pour aider à combattre l'infection. Quand les chercheurs ont neutralisé l'activité de has-mir-21 dans les macrophages, les cellules pouvaient détruire les bactéries de nouveau.

« L'agent pathogène de lèpre pouvait éluder effectivement la réaction immunitaire de l'hôte en réglant des gènes de système immunitaire critique, » a dit M. supérieur Robert Modlin de chercheur, professeur de Klein de l'UCLA de la dermatologie et responsable de la dermatologie à l'École de Médecine de Geffen. « Elle est comme avoir l'ennemi envoyer un message de leurre à vos troupes de combat et leur dire d'abaisser leurs armes. »

Pour vérifier la signification du ce le micro-ARN avec d'autres maladies infectieuses, les chercheurs a également introduit has-mir-21 aux macrophages humains qui étaient alors infectés avec la tuberculose dans le laboratoire. Les chercheurs ont constaté que le micro-ARN a assimilé bloqué la capacité des macrophages de détruire les bactéries.

Les chercheurs ont également expliqué que l'activation immunisée des cellules immunitaires lèpre-infectées a diminué la viabilité des bactéries de lèpre quadruple - mais seulement quand l'activité has-mir-21 a été amortie. En fait, une sur-expression de ce micro-ARN a bloqué l'activité immunisée, ayant pour résultat une augmentation quintuple de viabilité bactérienne.

« Nous avons été étonnés aux effets dévastateurs que même le micro-ARN unique a eu sur la capacité des cellules immunitaires de combattre les infections, » Liu avons dit.

De plus, l'équipe a prouvé que ce le micro-ARN a été trouvé en cellules immunitaires humaines seulement pendant 18 heures après le début de l'infection de lèpre. La présence du micro-ARN tellement tôt dans l'infection propose qu'elle pourrait jouer un rôle dans le développement de véritable maladie, les chercheurs ont dit.

L'enquête postérieure du ce micro-ARN unique dans la lèpre peut fournir un cadre pour analyser l'autre micro-RNAs pour aider à déterminer leur rôle cumulatif en réglant la réaction immunitaire.

Les micro-RNAs sont petits, et pour cette raison il est possible de développer les demandes de règlement qui les neutralisent, les chercheurs a dit.

« Nous pouvons constater qu'une combinaison de supplémentation de vitamine D avec un traitement génétiquement visé pourrait fournir une approche optimale de demande de règlement à la lèpre et probablement à d'autres maladies infectieuses continuelles, » avons dit Modlin, qui également sert de vice-président au médicament cutané et à la recherche dermatologique à l'UCLA et est un professeur de médecine distingué et de la microbiologie, de l'immunologie et de la génétique moléculaire.

La « insuffisance de vitamine D a été associée à un certain nombre d'infectieux et des maladies auto-immune, maladie cardio-vasculaire et cancers, » Modlin a ajouté. « Notre étude indique que micro-RNAs peut modifier des réactions humaines de vitamine D et contribuer à la pathologie de la maladie. »

M. Barry Bloom de l'Université de Harvard, qui n'était pas un auteur de cette étude mais fait partie de l'équipe de recherche étudiant cet inducteur, a convenu.

« Une approche si nouvelle peut être particulièrement intéressant explorer dans la demande de règlement des agents pathogènes résistant à la drogue tels que quelques formes de la tuberculose, où le traitement antibiotique devient de plus en plus problématique, » Bloom a dit.