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O micróbio patogénico da lepra explora micro-RNAs para enfraquecer a resposta imune

Os resultados do UCLA apontam aos caminhos novos do tratamento para doenças infecciosas

Uma equipe de cientistas do UCLA encontrou que o micróbio patogénico que causa a lepra tem uma capacidade notável para evitar o sistema imunitário humano inibindo as respostas antimicrobiais importantes para nossas defesas.

Em um dos primeiros estudos de laboratório de seu tipo, os pesquisadores descobriram que os leprae do Mycobacterium do micróbio patogénico da lepra podiam reduzir e iludir a actividade imune que é dependente da vitamina D, uma hormona natural que jogasse um papel essencial na luta do corpo contra infecções.

O micróbio patogénico manipulou as micro-RNAs, moléculas minúsculas feitas dos ácidos ribonucléicos que levam a informação e que ajudam a regular genes para dirigir a actividade da pilha, incluindo defesas do sistema imunitário. Micro-RNAs é RNAs curto que não codifica a informação para as proteínas, que realizam toda a actividade da pilha; um pouco, ligam ao RNAs que codificam para proteínas e as obstruem.

Publicado na edição em linha do 29 de janeiro da medicina da natureza do jornal, os resultados demonstram como um micróbio patogénico da doença infecciosa como leprae do M. pode se usar micro-RNAs para impactar a resposta da luta do sistema imunitário.

“Nós podemos encontrar que estes micro-RNAs minúsculos podem ser explorados pelos micróbios patogénicos para enfraquecer nossa resposta imune,” dissemos o primeiro autor do estudo, Dr. Philip T. Liu, um professor adjunto da medicina no centro de pesquisa ortopédico do hospital e no departamento da dermatologia na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA. “Pela melhor compreensão como os micróbios patogénicos podem escapar nossas pilhas imunes, nós podemos projectar umas terapias mais eficazes impulsionar nossas respostas imunes a estes difíceis tratar infecções como a lepra.”

A lepra, uma das doenças conhecidas as mais velhas do mundo, é uma doença infecciosa crônica que afecte a pele, os nervos periféricos, as vias respiratórias superiores e os olhos e possa conduzir à desfiguração das mãos, da face e dos pés. Em 2008, aproximadamente 249.000 novos casos da lepra foram relatados no mundo inteiro, de acordo com a Organização Mundial de Saúde.

Para o estudo, os pesquisadores compararam o micro-RNAs em lesões de pele humanas de dois tipos de lepra: lepra do tuberloid, uma infecção mais suave que seja contida mais facilmente, e lepra lepromatous, que é mais séria e causa infecção difundida durante todo o corpo.

No laboratório, os cientistas identificaram 13 micro-RNAs que diferiram entre os dois tipos de lepra. O micro-RNAs que foi encontrado para ser mais comum na lepra lepromatous pareceu visar os genes importantes para dirigir as pilhas de sistema imunitário chaves, incluindo macrófagos e pilhas de T.

A equipe encontrou que um micro-RNA particular, has-mir-21, inibiu a actividade de gene do caminho imune D-dependente da vitamina usado para ajudar a lutar a infecção. Quando os pesquisadores neutralizaram a actividade de has-mir-21 nos macrófagos, as pilhas podiam matar outra vez as bactérias.

“O micróbio patogénico da lepra podia iludir eficazmente a resposta imune do anfitrião regulando genes do sistema imunitário crítico,” disse o professor superior do Dr. Robert Modlin do investigador, do Klein do UCLA da dermatologia e o chefe da dermatologia na Faculdade de Medicina de Geffen. “É como ter o inimigo enviar uma mensagem do chamariz a suas tropas de combate e dizer-lhes para abaixar suas armas.”

Para testar o significado deste micro-RNA com outras doenças infecciosas, os pesquisadores igualmente introduziram has-mir-21 aos macrófagos humanos que foram contaminados então com tuberculose no laboratório. Os pesquisadores encontraram que o micro-RNA obstruiu similarmente a capacidade dos macrófagos para matar as bactérias.

Os pesquisadores igualmente demonstraram que a activação imune das pilhas imunes lepra-contaminadas diminuiu a quatro-dobra da viabilidade das bactérias da lepra - mas somente quando a actividade has-mir-21 foi silenciada. De facto, uma sobre-expressão deste micro-RNA obstruiu a actividade imune, tendo por resultado um aumento quíntuplo na viabilidade bacteriana.

“Nós fomos surpreendidos nos efeitos devastadores que mesmo um único micro-RNA teve na capacidade de pilhas imunes para lutar as infecções,” Liu dissemos.

Além, a equipe mostrou que este micro-RNA estêve encontrado em pilhas imunes humanas somente 18 horas após o início da infecção da lepra. A presença do micro-RNA tão cedo na infecção sugere que possa jogar um papel na revelação real da doença, os pesquisadores disseram.

A posterior investigação deste único micro-RNA na lepra pode fornecer uma estrutura para analisar o outro micro-RNAs para ajudar a determinar seu papel cumulativo em regular a resposta imune.

O micro-RNAs são pequenos, e conseqüentemente é possível desenvolver os tratamentos que os neutralizam, os pesquisadores disse.

“Nós podemos encontrar que uma combinação de suplemento da vitamina D com uma terapia genetically visada poderia fornecer uma aproximação óptima do tratamento à lepra e possivelmente a outras doenças infecciosas crônicas,” dissemos Modlin, que igualmente serve como a vice-presidente para a medicina cutâneo e a pesquisa dermatological no UCLA e é um distinto professor da medicina e da microbiologia, da imunologia e da genética molecular.

Da “a insuficiência vitamina D foi associada com um número de infeccioso e doenças auto-imunes, doença cardiovascular e cancros,” Modlin adicionou. “Nosso estudo indica que micro-RNAs pode alterar respostas humanas da vitamina D e as contribuir à patologia da doença.”

O Dr. Barry Flor da Universidade de Harvard, que não era um autor deste estudo mas é parte da equipa de investigação que estuda este campo, concordou.

“Uma aproximação tão nova pode ser especialmente valor que explora no tratamento dos micróbios patogénicos resistentes aos medicamentos tais como alguns formulários da tuberculose, onde a terapia antimicrobial se está tornando cada vez mais problemática,” Flor disse.