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El patógeno de la lepra explota micro-RNAs para debilitar inmunorespuesta

Las conclusión del UCLA apuntan a los nuevos caminos del tratamiento para las enfermedades infecciosas

Las personas de los científicos del UCLA han encontrado que el patógeno que causa la lepra tiene una capacidad notable de evitar el sistema inmune humano inhibiendo las reacciones antimicrobianas importantes para nuestras defensas.

En uno de los primeros estudios de laboratorio de su clase, los investigadores descubrieron que los leprae de la micobacteria el patógeno de la lepra podían reducir y evadir la actividad inmune que es relacionada en la vitamina D, una hormona natural que desempeña un papel esencial en el combate de la carrocería contra infecciones.

El patógeno manipuló las moléculas micras-RNAs, minúsculas hechas de los ácidos ribonucleicos que llevan la información y que ayudan a regular genes para dirigir actividad de la célula, incluyendo defensas del sistema inmune. Micro-RNAs es RNAs corto que no cifra la información para las proteínas, que realizan toda la actividad de la célula; bastante, atan al RNAs que cifran para las proteínas y las ciegan.

Publicado en la edición en línea del 29 de enero del remedio de la naturaleza del gorrón, las conclusión demuestran cómo un patógeno de la enfermedad infecciosa como leprae del M. puede utilizar micro-RNAs para afectar la reacción del combate del sistema inmune.

“Podemos encontrar que estos micros-RNAs minúsculos se pueden explotar por los patógeno para debilitar nuestra inmunorespuesta,” dijimos al primer autor del estudio, el Dr. Philip T. Liu, profesor adjunto del remedio en el centro de investigación ortopédico del hospital y en el departamento de la dermatología en la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA. “Por una mejor comprensión cómo los patógeno pueden escape nuestras células inmunes, podemos diseñar terapias más efectivas para reforzar nuestras inmunorespuestas a éstos difíciles tratar infecciones como la lepra.”

La lepra, una de las más viejas enfermedades sabidas del mundo, es una enfermedad infecciosa crónica que afecta a la piel, a los nervios periféricos, a las vías respiratorias superiores y a los aros y puede llevar a la desfiguración de las manos, de la cara y de los pies. En 2008, aproximadamente 249.000 nuevos casos de lepra fueron denunciados por todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud.

Para el estudio, los investigadores compararon el micro-RNAs en lesiones de piel humanas a partir de dos tipos de lepra: lepra del tuberloid, una infección más suave que se contiene más fácilmente, y lepra lepromatosa, que es más seria y causa la infección dispersa en la carrocería.

En el laboratorio, los científicos determinaron 13 micros-RNAs que difirieron entre los dos tipos de lepra. El micro-RNAs que fue encontrada para ser más común en la lepra lepromatosa parecía apuntar los genes importantes para dirigir las células dominantes del sistema inmune, incluyendo macrófagos y células de T.

Las personas encontraron que un micro-ARN determinado, has-mir-21, inhibió la actividad de gen del camino inmune D-relacionado de la vitamina usado para ayudar a luchar la infección. Cuando los investigadores neutralizaron la actividad de has-mir-21 en macrófagos, las células podían matar a las bacterias otra vez.

“El patógeno de la lepra podía evadir efectivo la inmunorespuesta del ordenador principal regulando genes críticos del sistema inmune,” dijo el profesor mayor del Dr. Roberto Modlin del investigador, de Klein del UCLA de la dermatología y al jefe de la dermatología en la Facultad de Medicina de Geffen. “Es como tener el enemigo el enviar de un mensaje del señuelo a sus tropas de combate y el informar les bajar sus armas.”

Para probar la significación de este micro-ARN con otras enfermedades infecciosas, los investigadores también introdujeron has-mir-21 a los macrófagos humanos que entonces fueron infectados con tuberculosis en el laboratorio. Los investigadores encontraron que el micro-ARN cegó semejantemente la capacidad de los macrófagos de matar a las bacterias.

Los investigadores también demostraron que la activación inmune de las células inmunes lepra-infectadas disminuyó la viabilidad de las bacterias de la lepra cuádruple - pero solamente cuando la actividad has-mir-21 fue impuesta silencio. De hecho, un énfasis excesivo de este micro-ARN cegó actividad inmune, dando por resultado un aumento quíntuplo en viabilidad bacteriana.

“Nos sorprendieron en los efectos devastadores que incluso un único micro-ARN tenía en la capacidad de células inmunes de luchar las infecciones,” Liu dijimos.

Además, las personas mostraron que este micro-ARN fue encontrado en células inmunes humanas solamente 18 horas después del inicio de la infección de la lepra. La presencia del micro-ARN tan temprano en la infección sugiere que puede ser que desempeñe un papel en el revelado real de la enfermedad, los investigadores dijeron.

La posterior investigación de este único micro-ARN en la lepra puede ofrecer un marco para analizar el otro micro-RNAs para ayudar a determinar su papel acumulativo en la regulación de la inmunorespuesta.

El micros-RNAs son pequeños, y por lo tanto es posible desarrollar los tratamientos que los neutralizan, los investigadores dijo.

“Podemos encontrar que una combinación de la suplementación de la vitamina D con una terapia genético apuntada podría ofrecer una aproximación óptima del tratamiento a la lepra y posiblemente a otras enfermedades infecciosas crónicas,” dijimos a Modlin, que también sirve como vicepresidencia para el remedio cutáneo y la investigación dermatológica en el UCLA y es profesor de medicina distinguido y de la microbiología, de la inmunología y de la genética molecular.

La “escasez de la vitamina D se ha asociado a vario infeccioso y las enfermedades autoinmunes, enfermedad cardiovascular y cánceres,” Modlin agregó. “Nuestro estudio indica que micro-RNAs puede alterar reacciones humanas de la vitamina D y contribuir a la patología de la enfermedad.”

El Dr. Barry Bloom de la Universidad de Harvard, que no era autor de este estudio pero es parte del equipo de investigación que estudia este campo, estuvo de acuerdo.

“Tal nuevo enfoque puede estar especialmente digno de la exploración en el tratamiento de patógeno drogorresistentes tales como algunas formas de la tuberculosis, donde la terapia antimicrobiana está llegando a ser cada vez más problemática,” Bloom dijo.