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Il vaccino dentritico delle cellule Anti-HER2 mostra la promessa contro DCIS

La maggior parte dei pazienti curati sviluppa le forti, risposte immunitarie duranti

I ricercatori alla scuola di medicina di Perelman all'università della Pennsylvania riferiscono che un breve corso della vaccinazione con un vaccino dentritico delle cellule anti-HER2 ha fatto parzialmente dai propri grilletti delle cellule del paziente un'estirpazione completa del tumore in quasi 20 per cento delle donne con tumore in situ duttale (DCIS), un cancro al seno in anticipo. Più di 85 per cento dei pazienti sembrano avere una risposta immunitaria continua dopo la vaccinazione, che può diminuire il loro rischio di sviluppare un più tumore invasivo in futuro. I risultati dello studio sono stati pubblicati online questo mese di Cancro e nell'edizione di gennaio del giornale di immunoterapia.

I ricercatori dicono che i risultati forniscono la nuova prova che i vaccini terapeutici del cancro al seno possono essere più efficaci per presto, malattia localizzata e quando il trattamento va dopo una proteina critica alla sopravvivenza della cellula tumorale.

“Penso questi dati più che la vaccinazione funzioni nelle situazioni dove l'obiettivo è giusto,„ dica la guida dello studio, il Brian Czerniecki, il MD, il PhD, il Direttore chirurgico del centro del petto della sorba di Rena all'università della Pennsylvania ed il Direttore chirurgico del programma di immunoterapia per il centro del Cancro di Abramson. “I vaccini precedenti hanno mirato agli antigeni del tessuto che sono stati espressi sulle cellule tumorali, ma non erano necessari per la sopravvivenza del tumore. Così una risposta vaccino indurrebbe il tumore a smettere appena di esprimere l'antigene ed il tumore sarebbe fine. Qui stiamo andando dopo HER2/neu, che è critico per la sopravvivenza dei cancri al seno in anticipo. Se lo buttiamo giù con la risposta immunitaria, paralizziamo le celle del tumore.„

Czerniecki ed i colleghi hanno iscritto 27 donne con HER2-positive DCIS. Hanno isolato i globuli bianchi specializzati dal sangue dei pazienti facendo uso delle tecniche standard di aferesi simili al trattamento di donazione di sangue. Una volta che isolati, i ricercatori hanno attivato le celle dentritiche, che sono regolatori chiave del sistema immunitario e le hanno innescate con i piccoli pezzi della proteina di HER2/neu. Ogni paziente poi ha ricevuto quattro scatti, una settimana a parte, del loro vaccino personale anti-HER2. E due pazienti di settimane più successivamente hanno avuti chirurgia per eliminare tutta la malattia restante, che è cura standard per i pazienti di DCIS.

Il nuovo approccio presenta parecchi vantaggi critici, rispetto a analizzare un vaccino in pazienti alla malattia più avanzata. In primo luogo, le celle immuni attivate hanno meno celle del tumore da uccidere. In secondo luogo, i sistemi immunitari dei pazienti sono ancora rispondenti, a differenza dei malati di cancro avanzati di cui i sistemi immunitari sono stati soppressi dalla loro malattia. In terzo luogo, i ricercatori possono vedere rapidamente i risultati, esaminando i biomarcatori del tumore e del siero.

Infatti, quando il gruppo ha paragonato i campioni di biopsia della pre-vaccinazione ai campioni chirurgici della post-vaccinazione, hanno veduto i cambi spettacolari: Cinque pazienti non hanno avuti malattia visibile ai tempi di chirurgia, indicante che il loro sistema immunitario aveva eliminato il tumore. Dei 22 pazienti rimanenti, l'espressione HER2 si è eliminata a metà (11 paziente) ed è stata diminuita da 20 per cento o da più negli altri due. “Stiamo continuando a vedere questo reticolo nel nostro secondo, prova in corso,„ Czerniecki dice.

Quando il gruppo ha esaminato le risposte immunitarie, hanno trovato che 85 per cento dei pazienti hanno avuti celle di T CD4 e CD8 di HER2-reactive, suggerenti che i pazienti sviluppassero una risposta immunitaria robusta e relativamente completa dopo la vaccinazione. D'importanza, alcuni pazienti hanno mantenuto le loro risposte immunitarie finchè 52 mesi, in modo da significa che continuano ad avere certa protezione dalla ricorrenza della malattia di HER2-positive - una polizza d'assicurazione chiave per i pazienti, poiché medici corrente non possono predire esattamente quali donne sono probabili sviluppare il cancro al seno dilagante dopo una diagnosi di DCIS.

I risultati della manifestazione di studio il vaccino è sicuri e relativamente facili per le donne, con soltanto gli effetti secondari di qualità inferiore. Gli effetti secondari più comuni erano malessere (72 per cento), dolore del sito iniezione (59 per cento), freddi o rigori (38 per cento), febbre (28 per cento) ed emicranie (24 per cento).

Mentre i numeri dei pazienti curati nella prova sono relativamente piccoli, Czerniecki pensa che abbiano certa idea se la vaccinazione diminuisce il rischio di ricorrenza di malattia nei due anni futuri. Nel frattempo, il gruppo continua ad iscrivere i pazienti ad un più grande studio, sta progettando un altro studio per verificare l'approccio in donne con cancro al seno dilagante in anticipo ed egualmente pianificazione verificare la vaccinazione con gli antigeni supplementari, compreso HER3 e HER1.

“Penso se miriamo a vari dei membri della famiglia HER2, noi guiderò il tumore ad un posto in cui ha in nessun posto andare,„ Czerniecki dico. “Basicamente, lo spingeremo sopra una scogliera perché quelle vie sono critiche per la sopravvivenza del tumore.„

Czerniecki nota che che cosa il gruppo sta imparando in DCIS è applicabile a cancro al seno dilagante e ad altri tumori solidi che contano sulla SUA famiglia delle proteine di segnalazione, compreso il melanoma, il polmone, il cervello ed i tumori del colon.