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A vacina dendrítico da pilha Anti-HER2 mostra a promessa contra DCIS

A maioria dos pacientes tratados desenvolve respostas imunes fortes, durando

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia relatam que um curso breve da vacinação com uma vacina dendrítico da pilha anti-HER2 fez em parte disparadores das pilhas do paciente de próprios uma erradicação completa do tumor em quase 20 por cento das mulheres com o in situ de carcinoma ductal (DCIS), um cancro da mama adiantado. Mais de 85 por cento dos pacientes parecem ter uma resposta imune sustentada após a vacinação, que pode reduzir seu risco de desenvolver um cancro mais invasor no futuro. Os resultados do estudo foram publicados em linha este mês do cancro e na introdução de janeiro do jornal da imunoterapia.

Os pesquisadores dizem que os resultados fornecem a evidência nova que as vacinas terapêuticas do cancro da mama podem ser as mais eficazes para cedo, doença localizada, e quando o tratamento vai após uma proteína crítica à sobrevivência da célula cancerosa.

“Eu penso estes dados mais do que mostra que a vacinação trabalha nas situações onde o alvo é direito,” diz o líder do estudo, o Brian Czerniecki, a DM, o PhD, o director cirúrgico do centro do peito de Rena Rowan na Universidade da Pensilvânia e o director cirúrgico do programa da imunoterapia para o centro do cancro de Abramson. “As vacinas precedentes visaram os antígenos do tecido que foram expressados nas células cancerosas, mas não foram necessárias para a sobrevivência do tumor. Assim uma resposta vacinal faria com que o tumor apenas parasse de expressar o antígeno e o tumor seria fino. Aqui nós estamos indo após HER2/neu, que é crítico para a sobrevivência de cancro da mama adiantados. Se nós o batemos para fora com a resposta imune, nós aleijamos as pilhas do tumor.”

Czerniecki e os colegas registraram 27 mulheres com HER2-positive DCIS. Isolaram pilhas brancas especializadas do sangue dos pacientes usando as técnicas padrão do apheresis similares ao processo da doação de sangue. Uma vez que isolados, os pesquisadores activaram as pilhas dendrítico, que são reguladores chaves do sistema imunitário, e aprontaram-nas com partes pequenas da proteína de HER2/neu. Cada paciente recebeu então quatro tiros, uma semana distante, de sua vacina anti-HER2 personalizada. E dois pacientes das semanas mais tarde tiveram a cirurgia para remover toda a doença restante, que for cuidado padrão para pacientes de DCIS.

A aproximação nova tem diversas vantagens críticas, comparadas a testar uma vacina nos pacientes com a doença mais avançada. Primeiramente, as pilhas imunes ativadas têm menos pilhas do tumor a matar. Em segundo, os sistemas imunitários dos pacientes são ainda responsivos, ao contrário das pacientes que sofre de cancro avançadas cujos os sistemas imunitários foram suprimidos por sua doença. Em terceiro lugar, os investigador podem ver rapidamente resultados, olhando biomarkers do soro e do tumor.

De facto, quando a equipe comparou amostras da biópsia da pre-vacinação com as amostras cirúrgicas da cargo-vacinação, viram mudanças dramáticas: Cinco pacientes não tiveram nenhuma doença visível na altura da cirurgia, indicando que seu sistema imunitário tinha limpado para fora o tumor. Dos 22 pacientes permanecendo, a expressão HER2 foi eliminada ao meio (11 pacientes), e reduzida por 20 por cento ou por mais em uns outros dois. “Nós estamos continuando a ver este teste padrão no nosso segundo, experimentação em curso,” Czerniecki diz.

Quando a equipe olhou respostas imunes, encontrou que 85 por cento dos pacientes tiveram as pilhas de T CD4 e CD8 de HER2-reactive, sugerindo que os pacientes desenvolvessem uma resposta imune robusta e relativamente completa após a vacinação. Importante, alguns pacientes mantiveram suas respostas imunes enquanto 52 meses, assim que significam que continuam a ter alguma protecção do retorno da doença de HER2-positive - um seguro chave para pacientes, desde que os doutores são actualmente incapazes de prever exactamente que mulheres são prováveis desenvolver o cancro da mama invasor depois de um diagnóstico de DCIS.

Os resultados da mostra do estudo a vacina são seguros e relativamente fáceis para as mulheres, com somente efeitos secundários de baixo grau. Os efeitos secundários os mais comuns eram mal-estar (72 por cento), dor do local da injecção (59 por cento), frios ou rigores (38 por cento), febre (28 por cento) e dores de cabeça (24 por cento).

Quando os números de pacientes tratados na experimentação forem relativamente pequenos, Czerniecki pensa que terão alguma ideia se a vacinação reduz o risco de retorno da doença dentro dos próximos dois anos. Entretanto, a equipe continua a registrar pacientes em um estudo maior, está projectando um outro estudo testar a aproximação nas mulheres com cancro da mama invasor adiantado, e igualmente planeia-o testar a vacinação com antígenos adicionais, incluindo HER3 e HER1.

“Eu penso se nós visamos diversos dos membros da família HER2, nós conduzirei o tumor a um lugar onde tenha em nenhuma parte para ir,” Czerniecki digo. “Basicamente, nós empurrá-lo-emos sobre um penhasco porque aqueles caminhos são críticos para a sobrevivência do tumor.”

Czerniecki nota que o que a equipe está aprendendo em DCIS é aplicável ao cancro da mama invasor, e a outros tumores contínuos que confiam em SUA família de proteínas da sinalização, incluindo a melanoma, o pulmão, o cérebro, e os cancros do cólon.