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La vacuna dendrítica de la célula Anti-HER2 muestra promesa contra DCIS

La mayoría de pacientes tratados desarrolla inmunorespuestas fuertes, de duraciones

Los investigadores en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania denuncian que un curso corto de la vacunación con una vacuna dendrítica de la célula anti-HER2 hizo en parte de propios gatillos de las células del paciente una erradicación completa del tumor en el casi 20 por ciento de mujeres con in situ de carcinoma ductal (DCIS), un cáncer de pecho temprano. El más de 85 por ciento de pacientes aparece tener una inmunorespuesta continua después de la vacunación, que puede reducir su riesgo de desarrollar un cáncer más invasor en el futuro. Los resultados del estudio fueron publicados en línea este mes del cáncer y en la aplicación de enero el gorrón de la inmunoterapia.

Los investigadores dicen que los resultados proporcionan las nuevas pruebas que las vacunas terapéuticas del cáncer de pecho pueden ser las más efectivas para temprano, enfermedad localizada, y cuando el tratamiento va después de una proteína crítica a la supervivencia de la célula cancerosa.

“Pienso estos datos más que la vacunación trabaja en situaciones donde está correcto el objetivo,” dice el líder del estudio, el Brian Czerniecki, el Doctor en Medicina, el doctorado, el director quirúrgico del centro del pecho del serbal de Rena en la Universidad de Pensilvania y al director quirúrgico del programa de la inmunoterapia para el centro del cáncer de Abramson. Las “vacunas anteriores apuntaron los antígenos del tejido que fueron expresados en las células cancerosas, pero no eran necesarias para la supervivencia del tumor. Una reacción vaccínea haría tan el tumor apenas parar el expresar del antígeno y el tumor sería fino. Aquí vamos después de HER2/neu, que es crítico para la supervivencia de los cánceres de pecho tempranos. Si lo eliminamos con la inmunorespuesta, mutilamos las células del tumor.”

Czerniecki y los colegas alistaron a 27 mujeres con HER2-positive DCIS. Aislaron las células blancas especializadas de la sangre de los pacientes usando las técnicas estándar del apheresis similares al proceso de la donación de sangre. Una vez que estuvieron aislados, los investigadores activaron las células dendríticas, que son reguladores dominantes del sistema inmune, y las prepararon con los pequeños pedazos de la proteína de HER2/neu. Cada paciente entonces recibió cuatro tiros, una semana aparte, de su vacuna personalizada anti-HER2. Y dos pacientes de las semanas tenían más adelante cirugía para quitar cualquier enfermedad restante, que sea cuidado estándar para los pacientes de DCIS.

La nueva aproximación tiene varias ventajas críticas, comparadas a probar una vacuna en pacientes con una enfermedad más avanzada. Primero, las células inmunes activadas tienen menos células del tumor a matar. En segundo lugar, los sistemas inmunes de los pacientes son todavía responsivos, a diferencia de los enfermos de cáncer avanzados cuyos sistemas inmunes han sido suprimidos por su enfermedad. Tercero, los investigadores pueden ver resultados rápidamente, mirando biomarkers del suero y del tumor.

De hecho, cuando las personas compararon muestras de la biopsia de la pre-vacunación con las muestras quirúrgicas de la poste-vacunación, vieron cambios espectaculares: Cinco pacientes no tenían ninguna enfermedad visible a la hora de la cirugía, indicando que su sistema inmune había limpiado fuera el tumor. De los 22 pacientes, que seguían habiendo la expresión HER2 fue eliminada por la mitad (11 pacientes), y reducida por el 20 por ciento o más en otros dos. “Estamos continuando ver esta configuración en nuestro segunda, juicio en curso,” Czerniecki dice.

Cuando las personas observaban inmunorespuestas, encontraron que el 85 por ciento de pacientes tenía las células de T CD4 y CD8 de HER2-reactive, sugiriendo que los pacientes desarrollaron una inmunorespuesta robusta y relativamente completa después de la vacunación. Importantemente, algunos pacientes mantuvieron sus inmunorespuestas mientras 52 meses, así que signifique que continúan tener cierta protección contra la repetición de la enfermedad de HER2-positive - una póliza de seguro dominante para los pacientes, puesto que los doctores no pueden actualmente predecir exacto qué mujeres son probables desarrollar el cáncer de pecho invasor después de una diagnosis de DCIS.

Los resultados de la demostración del estudio la vacuna son seguros y relativamente fáciles para las mujeres, con solamente efectos secundarios de calidad inferior. Los efectos secundarios mas comunes eran malestar (el 72 por ciento), dolor del sitio de la inyección (el 59 por ciento), moldes o rigores (el 38 por ciento), fiebre (el 28 por ciento) y dolores de cabeza (el 24 por ciento).

Mientras que los números de pacientes tratados en la juicio son relativamente pequeños, Czerniecki piensa que tendrán cierta idea si la vacunación reduce el riesgo de repetición de la enfermedad en el plazo de los dos años próximos. Mientras tanto, las personas continúan el alistar de pacientes en un estudio más grande, están diseñando otro estudio para probar la aproximación en mujeres con el cáncer de pecho invasor temprano, y también proyectan probar la vacunación con los antígenos adicionales, incluyendo HER3 y HER1.

“Pienso si apuntamos a varios de los miembros de la familia HER2, nosotros impulsaré el tumor a un lugar en donde tiene en ninguna parte ir,” Czerniecki digo. “Básicamente, lo activaremos sobre un acantilado porque esos caminos son críticos para la supervivencia del tumor.”

Czerniecki observa que qué las personas están aprendiendo en DCIS es aplicable al cáncer de pecho invasor, y a otros tumores sólidos que confíen en la SU familia de proteínas de la transmisión de señales, incluyendo melanoma, el pulmón, el cerebro, y cánceres de colon.