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O investigador de SLU aponta reduzir a neuropatia periférica quimioterapia-induzida

Um investigador da universidade do Saint Louis notável para sua pesquisa da dor está trabalhando para reduzir um efeito secundário doloroso da quimioterapia, agradecimentos a uma concessão $126.500 do fundo do mayday, uma organização dedicada a aliviar a incidência, o grau e a conseqüência da dor física humana. Os pesquisadores acreditam que uma solução ao problema da neuropatia periférica quimioterapia-induzida (CIPN) não somente melhoraria dramàtica a qualidade de vida para sofredores, mas igualmente salvar vidas permitindo que o tratamento contra o cancro continue a níveis óptimos.

Daniela Salvemini, Ph.D., professor adjunto da ciência farmacológica e fisiológico em SLU, examinará a maneira em que duas moléculas particulares são envolvidas na revelação da dor causada por drogas da quimioterapia. O trabalho de Salvemini coloca o fundamento para controlar ou impedir CIPN e para desenvolver terapias novas para eliminar ou limitar sintomas. CIPN é uma da maioria de causas comuns da redução da dose e da descontinuação do que é de outra maneira uma terapia do salvamento.

a neuropatia periférica Quimioterapia-induzida é um efeito secundário experimentado por muitos que estão tomando drogas antitumorosas da quimioterapia. Pode aparecer como formigar ou dormência nas mãos e os pés, tiro ou dor ardente nos membros, ou pode sentir como extremos quentes ou frios da temperatura. Os sintomas podem resolver dentro das semanas ou dos meses de parar o tratamento de quimioterapia ou podem durar por anos.

Acompanhado da dor neuropathic crônica, CIPN é um efeito de agentes antitumoral amplamente utilizados em diversas classes de drogas, incluindo o taxane (por exemplo, paclitaxel), alcalóides platina-complexos (por exemplo, oxaliplatin), do vinca (por exemplo, vincristine) e classes do proteasome-inibidor (por exemplo, bortezomib). Porque os oncologistas podem ser forçados a limitar doses para controlar efeitos secundários, CIPN reduz o sucesso de drogas da quimioterapia. A dor igualmente pode causar a aflição psicológica, a fadiga, as desordens de sono, o deficit cognitivo e a actividade diminuída, que diminuem a qualidade de vida para pacientes sob o tratamento, assim como as aquelas na remissão.

“Até recentemente, nós não tivemos uma compreensão forte de como as drogas antitumorosas estão causando esta dor, e assim que nós não pudemos desenvolver terapias eficazes para pará-la,” Salvemini disse. “Agora, contudo, nós descobrimos que dois caminhos críticos estão envolvidos na revelação da dor induzida quimioterapia, do caminho do peroxynitrite e do ceramide ao caminho metabólico de sphingosine-1-.”

Obstruir CIPN pode permitir mais vidas ser salvar permitindo a administração de doses maiores, potencial mais eficazes de drogas citotóxicos às pacientes que sofre de cancro. Além disso, o impacto na qualidade de vida seria enorme, diz Salvemini.

A capacidade para reduzir ou eliminar este sintoma entre sobreviventes do cancro igualmente abaixaria os custos enormes associados com a medicamentação narcótica e neuropathic necessário para controlar a dor crônica. Além, muitos pacientes com CIPN são incapazes de trabalhar porque não podem conduzir um veículo ou sofrem os efeitos secundários das drogas necessários para controlar os sintomas, que podem impedir seus julgamento e desempenho ocupacional. Por este motivo, a produtividade do lugar de trabalho seria melhorada, também.

Na pesquisa passada, Salvemini descobriu o peroxynitrite, uma molécula que fosse muito importante na revelação da dor e da inflamação. Mais recentemente, e seus colegas encontraram que o peroxynitrite e os sphingolipids tais como sphingosine-1-phosphate estão envolvidos na revelação da dor causada pelas drogas comuns da quimioterapia, incluindo o paclitaxel, o oxaliplatin e o bortezomib.

Agora, financiado pela concessão do mayday, Salvemini estudará as duas moléculas para ver se podem ser usadas como biomarkers para CIPN. Um biomarker, o termo para toda a substância que puder ser medida para determinar um estado biológico particular, permitiria que os doutores soubessem quando começar e para interromper as drogas para CIPN causam dor. De facto, as moléculas serviriam como uma ferramenta de medição objetiva.

“Porque a dor pode ser tão debilitante, muitos pacientes são tratados com as medicamentações de dor crônicas, como o neurontin e os narcóticos,” Salvemini disse. “Um dos aspectos os mais úteis de um biomarker seguro é que permitiria que os doutores iniciassem uma intervenção antes que os sintomas se tornem e a continuar até o paciente já não a precisar.”

Talvez mais importante, embora, é o potencial visar o peroxynitrite e o sphingosine-1-phosphate como uma maneira de desenvolver terapias novas. Se os pesquisadores podem obstruir a produção, o metabolismo ou as acções destas duas moléculas, Salvemini teoriza, com alguma evidência dela uma pesquisa mais adiantada, a dor pode ser parado, também.

Se as fases iniciais do estudo actual provarem bem sucedido, Salvemini conduzirá um estudo do prova--conceito em parceria com o centro do cancro da universidade do Saint Louis.

“Este é um problema clínico sério porque reduz significativamente a qualidade de vida de pacientes afetados e uso mais adicional dos limites das drogas da quimioterapia que têm este efeito secundário,” disse Friedrich Schuening M.D., director da hematologia e da oncologia no centro do cancro da universidade do Saint Louis. “Se este efeito secundário poderia ser impedido ou pelo menos atrasado, este permitiria o uso continuado da quimioterapia de outra maneira eficaz e melhoraria a qualidade de vida.”

Porque as anti terapias de sphingosine-1-phosphate estão já clìnica disponíveis, esta pesquisa tem o potencial de fazer um impacto significativo em aliviar o sofrimento humano logo, Salvemini diz.

Source:

Saint Louis University