Os pesquisadores de Mayo ganham introspecções na função de acompanhante do histone

Os pesquisadores da clínica de Mayo ganharam introspecções na função de um membro de uma família das proteínas especializadas chamadas acompanhante do histone. Usando a espectroscopia da ressonância magnética (NMR) nuclear e o cristalografia do raio X, determinaram a estrutura e as interacções 3-D do acompanhante Rtt106 do histone para baixo aos detalhes atômicos. Os resultados são publicados na natureza do jornal.

“As interacções que nós descrevemos são importantes para o gene que silencia e a resposta de dano do ADN,” diz autor Georges superior Mer, Ph.D., um biólogo estrutural da clínica de Mayo. “Isto é emocionante porque nosso conhecimento newfound nos ajudará melhor a compreender estes processos celulares fundamentais.”

Nas pilhas, nosso ADN é parte de uma estrutura chamada cromatina, compreendida das proteínas, a maioria chamada os histones, que são envolvidos com o ADN. É associado com os histones um outro grupo de proteínas chamadas os acompanhante do histone, que promovem o conjunto apropriado ou a desmontagem da cromatina durante os tempos nosso ADN replicated ou é reparada quando danificada. Sua deficiência orgânica foi ligada ao cancro, ao envelhecimento e às outras doenças.

A descoberta

Antes que este estudo de Mayo, cientistas souber que o acompanhante Rtt106 do histone ajudou no depósito dos histones -- especificamente, um complexo dos histones H3 e H4 -- no ADN replicating. Não compreenderam como Rtt106 faz este, dado que não possui algumas das exigências conhecidas. O Histone H3 é em um formulário alterado onde um de seus ácidos aminados, a lisina 56, seja acetificado. Rtt106 não parece ter um domínio acetificado do leitor da lisina.

Os pesquisadores de Mayo descobriram dois domínios novos em Rtt106 que tomam neste papel. Um, denominado o domínio do homodimerization, permite que duas moléculas de Rtt106 sejam ligadas assim que podem cooperar nos histones obrigatórios H3 e H4. O outro, chamado o domínio dobro do PH, é responsável para detectar a lisina acetificada de H3 e reforça mais a interacção. As acções combinadas dos dois domínios de Rtt106 permitem-no de executar eficientemente e correctamente a função chaperoning. Este é qualquer um tem descrito a primeira vez este modo de associação específica entre um acompanhante do histone e um complexo alterado do histone.