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O gene de Pten pode igualmente lutar contra a obesidade, envelhecendo o processo

Este resultado da surpresa é relatado em metabolismo principal da pilha do jornal

Este resultado, obtido após uma pesquisa de cinco anos, é publicado em metabolismo principal da pilha do jornal. Os autores, conduzidos por Manuel Serrano (CNIO), acreditam que abrirá a porta às opções terapêuticas novas não somente contra o cancro, mas contra a obesidade e mesmo o processo do envelhecimento.

A equipe igualmente demonstrou que composto sintético uma em-casa desenvolvida produz os mesmos benefícios da anti-obesidade nos animais que o gene do estudo.

Seus resultados adicionam o peso novo a uma hipótese que esteja ganhando a moeda entre pesquisadores no campo; a saber esse cancro e envelhecimento, e agora a obesidade também, são todas as manifestações do mesmo processo global que se desdobra no corpo enquanto seus tecidos acumulam mais dano do que os mecanismos naturais do reparo podem lidar com.

Proeminente entre estes mecanismos naturais do reparo é um grupo pequeno de genes notáveis primeiramente para seu efeito protector contra o cancro. Nos últimos anos, alguns destes genes foram mostrados igualmente para promover a longevidade - outra vez por pesquisadores do CNIO - e para jogar um papel significativo em outras condições da alto-incidência como o diabetes e doenças cardiovasculares.

A equipe de Serrano exps para testar se o gene de Pten, um dos quatro genes anticancerosos os mais poderosos, poderia ser ligado a outros efeitos benéficos, particularmente longevidade.

E despeja a resposta é yes. Os pesquisadores de CNIO criaram ratos transgénicos com o dobro os níveis padrão da proteína de Pten. Os animais, como antecipados, provaram distante mais resistente ao cancro do que seus companheiros não-transgénicos. Mas igualmente viveram uma média de 12% mais longo.

Este efeito é independente da resistência do cancro. Não é que os ratos morrem do cancro mais tarde do que de outra maneira, mas que aqueles que nunca desenvolvem mais longo vivo do cancro igualmente e exibem menos sintomas envelhecimento-relacionados. Como os pesquisadores o põem, “Pten tem um impacto directo no comprimento da vida.”

“Uma surpresa real”

Mas “a surpresa real” - diga os autores do papel do metabolismo da pilha - era um outro facto estranho que travasse sua atenção. Os ratos com a dose dobro de Pten eram significativamente mais finos - por 28% em média mesmo que comessem mais. Eram igualmente mais sensíveis à hormona da insulina, conseqüentemente em menos risco de desenvolver o diabetes, e em seus fígados levantou-se melhor do que o normal a uma dieta gorda.

Serrano e seu grupo procuraram a causa em uma despesa de energia mais alta, sondando o metabolismo dos animais e o tecido adiposo, entre uma série de outros factores. E encontraram a resposta na gordura marrom, um tipo do tecido que, paradoxal, ajuda o corpo a consumir a gordura armazenada em torno de seu diafragma e é cada vez mais o foco da pesquisa mundial na obesidade. Era a capacidade de Pten para activar a gordura marrom, eles podia mostrar, que explicaram o thinness dos ratos que levam cópias extra do gene.

Além disso, o mesmo efeito podia ser conseguido com as pilhas gordas marrons cultivadas in vitro.

“O que nós estamos vendo somos que genes de supressor do tumor não somente proteger contra o cancro mas igualmente contra o dano que se acumula no corpo ao longo do tempo,” Serrano explica.

A obesidade, e as circunstâncias relacionadas gostam do diabetes, são ligadas ao dano metabólico causado comendo demais ou simplesmente ingerindo mais alimento, para mais por muito tempo, do que é aperfeiçoada para a espécie humana. A evolução equipou seres humanos com os mecanismos que ocupam d até que sua prole possa sobreviver apenas. Mas após o esse, a evolução perde o interesse, e diminui seleccionar mecanismos do reparo para deslocar o dano acumulado ao longo do tempo. É por isso “quando nós formos novos nós estamos protegidos contra o cancro e as doenças que, estão consideradas de facto como envelhecimento-relacionadas,” ele observarem.

Um composto sintético com o mesmo efeito

Como Pten trabalha? Seu modo principal de acção é inibir a actividade da proteína de PI3K, que é capaz de ajustar fora uma cascata bioquímica complexa. A fim estabelecer se Pten emprega demasiado este mecanismo para actuar na gordura marrom, os pesquisadores usaram uma molécula sintética desenvolvida em CNIO. A molécula de CNIO-PI3Ki inibe a proteína de PI3K da mesma forma enquanto Pten e - a equipe confirmou - igualmente activa a gordura marrom.

Nós temos assim um composto sintético, CNIO-PI3Ki, com o mesmo efeito que Pten. E os pesquisadores acreditam que com esta molécula e seus resultados recentes, há agora uma boa possibilidade de obter uma droga que consiga os mesmos efeitos que a dose extra de Pten em ratos transgénicos.

Para Serrano, é agora possível imaginar “um comprimido que impulsione nossos supressores do tumor ou um que nos faz nutrientes do excesso do consumo.”