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O Estudo revela como a mutação genética de Bdnf contribui à obesidade severa

A descoberta oferece indícios sobre como girar sobre a sensibilidade do cérebro para o leptin e a insulina, as hormonas que desligam o apetite

Os Pesquisadores no Centro Médico de Universidade de Georgetown revelaram como uma mutação em um único gene é responsável para a incapacidade dos neurônios passar eficazmente ao longo do apetite que suprime sinais do corpo ao lugar direito no cérebro. O Que resulta é obesidade causada por um apetite voraz.

Seu estudo, publicado o 18 de março no Web site da Medicina da Natureza, sugere que possa haver uma maneira de estimular a expressão desse gene para tratar a obesidade causada comer descontrolado.

A equipa de investigação encontrou especificamente que uma mutação no gene neurotrophic cérebro-derivado (Bdnf) do factor nos ratos não permite que os neurônios do cérebro passem eficazmente o leptin e a insulina sinais químicos através do cérebro. Nos seres humanos, estas hormonas, que estão liberadas no corpo depois que uma pessoa come, são projectadas “dizem” o corpo para parar de comer. Mas se os sinais não alcançam lugar correctos no hipotálamo, a área no cérebro que sinaliza a saciedade, comendo continua.

“Isto é a primeira vez que síntese da proteína nas dendrites, árvore-como extensões dos neurônios, foi encontrado para ser crítico para o controle do peso,” diz o investigador superior do estudo, Baoji Xu, Ph.D., um professor adjunto da farmacologia e a fisiologia em Georgetown.

“Esta descoberta pode abrir estratégias novas para ajudar o cérebro a controlar o peso corporal,” diz.

Xu tem investigado por muito tempo o gene de Bdnf. Encontrou que o gene produz um factor de crescimento essa comunicação dos controles entre os neurônios.

Por exemplo, mostrou que durante a revelação, BDNF é importante para a formação e a maturação das sinapses, as estruturas que permitem os neurônios enviar sinais químicos entre eles. O gene de Bdnf gera um transcrito curto e um transcrito longo. Descobriu que quando o transcrito de Bdnf do longo-formulário é ausente, o factor de crescimento BDNF está sintetizado somente no corpo de pilha de um neurônio mas não em suas dendrites. O neurônio produz então sinapses imaturas demais, tendo por resultado deficits na aprendizagem e memória nos ratos.

Xu igualmente encontrou que os ratos com a mesma mutação de Bdnf vieram fossem severamente obesos.

Outros pesquisadores começaram a olhar o gene de Bdnf nos seres humanos, e os estudos genoma-largos em grande escala da associação mostraram que variações do gene de Bdnf, está ligado de facto à obesidade.

Mas, até que este estudo, ninguém puder descrever exactamente como BDNF controla o peso corporal.

Os dados de Xu mostram que o leptin e a insulina estimulam a síntese de BDNF em dendrites neuronal a fim mover sua mensagem química de um neurônio para outro com as sinapses. A intenção é manter os sinais químicos do leptin e da insulina que movem-se ao longo da estrada neuronal para os lugar correctos do cérebro, onde as hormonas girarão sobre um programa que suprima o apetite.

“Se há um problema com o gene de Bdnf, os neurônios não podem falar entre si, e os sinais do leptin e da insulina são ineficazes, e o apetite não é alterado,” Xu diz.

Agora que os cientistas sabem que BDNF regula o movimento de sinais do leptin e da insulina através dos neurônios do cérebro, a pergunta é se uma linha de transmissão defeituosa pode ser reparada.

Uma estratégia possível seria produzir o transcrito adicional de Bdnf do longo-formulário usando terapia genética vírus-baseada adeno-associada, Xu diz. Mas embora este tipo da terapia genética prove ser seguro, é difícil entregar através da barreira do sangue do cérebro, ele adiciona.

“A aproximação melhor pôde ser encontrar uma droga que pudesse estimular a expressão de Bdnf no hipotálamo,” Xu diz. “Nós abrimos a porta às avenidas novas na investigação básica e às terapias clínicas, que é muito emocionante.”

CoSource: Centro Médico de Universidade de Georgetown