Os pesquisadores localizam o mecanismo novo que activa potently T-pilhas na lepra

Encontrar pode ajudar a desenvolver tratamentos novos para doenças infecciosas, cancro

Os pesquisadores do UCLA localizaram um mecanismo novo que activasse potently T-pilhas, grupo de glóbulos brancos que jogam um maior protagonismo em infecções de combate.

O 25 de março publicado em linha na medicina da natureza, a equipe estudou especificamente como pilhas dendrítico, pilhas imunes situadas no local da infecção, tornado mais especializado para lutar o micróbio patogénico da lepra conhecido como leprae do Mycobacterium. As pilhas dendrítico, como escuteiros no campo de uma operação militar, entregam o informações-chave sobre um micróbio patogénico de invasão que as ajudas activem as T-pilhas em lançar um ataque mais eficaz.

Soube-se previamente que as pilhas dendrítico eram importantes para uma resposta imune forte e o número de tais pilhas em um local da infecção correlacionado positivamente com uma reacção robusta. Contudo, até aqui compreendeu-se deficientemente como as pilhas dendrítico se tornam mais especializadas para endereçar tipos específicos de infecções.

Os pesquisadores encontraram que uma proteína chamou os disparadores NOD2 uma molécula da pilha-sinalização chamados interleukin-32 que induz as pilhas imunes gerais chamadas monocytes para se transformar pilhas dendrítico informação-levando especializadas.

“Isto é a primeira vez que este caminho infecção-de combate poderoso com pilhas dendrítico estêve identificado, e demonstrado para ser importante em lutar a doença humana,” disse a primeira autor Mirjam Schenk do estudo, erudito pos-doctoral, divisão da dermatologia, Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA.

Em conduzir o estudo, os cientistas usaram os monocytes tomados do sangue de doadores e de pacientes saudáveis da lepra e incubaram as pilhas com o micróbio patogénico M. Leprae ou as partes específicas dos mycobacteria, conhecidas para provocar NOD2 e TLR2, ambos os associados com activação do sistema imunitário.

Os cientistas quiseram investigar como estas proteínas puderam provocar os mecanismos que giram sobre os receptors imunes diferentes que reconhecem partes específicas do micróbio em uma infecção. O caminho de NOD2 interleukin-32 era os monocytes os mais eficazes e os mais causados tornar-se as pilhas dendrítico que levam a informação crítica sobre o micróbio patogénico às T-pilhas.

A equipe estudou os perfis da expressão genética dos caminhos proteína-provocados e então igualmente examinou como os monocytes de pacientes da lepra responderam a NOD2. Os cientistas encontraram que NOD2 trabalhou para induzir moncytes às pilhas dendrítico na lepra do tuberloid, uma infecção mais suave que fosse contida mais facilmente. O caminho NOD2 foi inibido e não poderia ser activado na lepra lepromatous, que é mais séria e causa infecção difundida durante todo o corpo.

“Nós fomos surpreendidos encontrar a potência alta das pilhas dendrítico em provocar determinadas respostas de célula T específicas, que podem ser úteis em desenvolver estratégias terapêuticas novas para doenças infecciosas e cancro,” dissemos o professor superior do Dr. Robert Modlin do investigador, do Klein do UCLA da dermatologia e o chefe da dermatologia na Faculdade de Medicina de Geffen.

A lepra, uma das doenças conhecidas as mais velhas do mundo, é uma doença infecciosa crônica que afecte a pele, os nervos periféricos, as vias respiratórias superiores e os olhos e possa conduzir à desfiguração das mãos, da face e dos pés. Em 2008, aproximadamente 249.000 novos casos da lepra foram relatados no mundo inteiro, de acordo com a Organização Mundial de Saúde.

Modlin adiciona que a lepra é um bom modelo para estudar mecanismos imunes na defesa do anfitrião desde que apresenta como um espectro clínico que correlacione com o nível e o tipo de resposta imune do micróbio patogénico.

A fase seguinte da pesquisa envolverá tentar compreender mais como manipular o sistema imunitário inato para induzir uma resposta imune poderoso em infecções humanas e possivelmente para a imunoterapia do cancro também.