La combinaison du cixutumumab et du temsirolimus rétrécit des tumeurs dans les patients avec le sarcome d'Ewing

Une paire de traitements visés a rétréci des tumeurs dans quelques patients avec le sarcome d'Ewing demande de règlement-résistant ou des tumeurs desmoplastiques de petite taille-rond-cellule, selon la recherche aboutie par des chercheurs à partir du centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas rapporté à la rencontre annuelle 2012 d'AACR.

Cinq de 17 patients de sarcome d'Ewing ont répondu à la combinaison, avec deux réactions complètes de réalisation, une pendant 27 semaines. Les chercheurs ont noté que la capacité de manager les effets secondaires demande de règlement demande de règlement des patients est indispensable à mettre à jour le traitement et à ralentir la progression de la maladie.

L'étude était publiée simultanément dans la cancérologie clinique, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie.

Le sarcome d'Ewing affecte principalement les os et se produit le plus souvent dans les adolescents et les jeunes adultes et la rechute est courant, ont dit le chercheur Aung Naing, M.D., professeur adjoint de fil dans le service de DM Anderson de la thérapeutique d'investigation de cancer.

Les chercheurs ont employé une combinaison de cixutumumab, d'un anticorps monoclonal IgG1 humain qui vise le récepteur du facteur de croissance 1 (IGF-1R) d'insuline, et de temsirolimus, d'un agent qui empêche le mTOR, ou « d'objectif mammifère de rapamycin ». Les deux médicaments adressent les voies moléculaires qui entraînent la prolifération cellulaire et la survie, l'accroissement de vaisseau sanguin anormal et la résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie.

Réactions d'une manière encourageante dans les patients Demande de règlement-Résistants
Vingt patients ont été inscrits dans le test clinique de la phase I - 17 avec le sarcome d'Ewing et trois avec des tumeurs à cellules de petite taille-rondes desmoplastiques (DSRCT). Les patients ont été soignés avec le cixutumumab (6 mg/kg i.v chaque semaine) et le temsirolimus (25 37,5 à mg i.v chaque semaine) dans les cycles de quatre semaines. La revue médiane était de 8,9 mois.

« Sept des 20 patients ont répondu et ont eu la maladie stable pour plus de cinq mois, » Naing a dit. « Cinq de ces répondeurs ont le sarcome d'Ewing et ont eu des réductions de tumeur de plus de 20 pour cent. Les réponses au traitement ont duré 8 à 27 mois. »

Naing a ajouté que ces patients avaient subi une médiane de six demandes de règlement précédentes. « Elles avaient été fortement, ont fortement traité préalablement et sont tout à fait résistantes à la plupart des autres demandes de règlement, » Naing a dit. « Ainsi on nous encourage que 5 de 17 patients avec Ewing sarcome-au sujet de 29 %- ont répondus à la demande de règlement, avec deux réactions complètes de réalisation. »

Les chercheurs ont noté que quand les deux médicaments avaient été employés en tant qu'agents uniques, les résultats de demande de règlement étaient mélangés. Ils ont théorisé cela combinant les médicaments aideraient à stave hors circuit le début de la résistance au médicament, d'un cas courant et de l'obstacle majeur dans le traitement contre le cancer.

« Cet essai fournit des caractéristiques préliminaires indiquant que cela la combinaison de deux agents visés peut avoir comme conséquence la régression tumorale et même rémission complète dans les patients fortement traités préalablement avec le sarcome d'Ewing métastatique, y compris ceux dont les tumeurs avaient progressé sur seul un inhibiteur d'IGFR, » a indiqué l'étude Razelle supérieur Kurzrock auteur, M.D., professeur et présidence du service de la thérapeutique d'investigation de cancer. « En donnant des combinaisons des médicaments d'une voie scientifiquement rationnelle, nous pouvons pouvoir surmonter la résistance aux agents uniques et fournir à l'indemnité aux patients le sarcome d'Ewing avancé. »

Toxicités de management de demande de règlement
Les effets secondaires demande de règlement demande de règlement les plus courants étaient les niveaux réduits de plaquette (85 pour cent), le mucositis (80 pour cent), le cholestérol élevé (75 pour cent), les triglycérides élevées (70 pour cent), et le sucre de sang élevé (65 pour cent).

Naing a noté qu'il n'est pas exceptionnel de voir ces effets secondaires, qui étaient en grande partie la pente I ou la pente II dans la gravité. Il a ajouté qu'un des patients a développé le diabète, qui a été éventuellement managé avec l'insuline et la metformine de médicament de diabète.

effets secondaires Non-hématologiques du mucositis, la fatigue, l'impétueux compris par demande de règlement ou démanger, AST/ALT élevé, créatinine élevée, diarrhée, anorexie/perte de poids, et nausée et vomir. La capacité de manager ces derniers et d'autres effets secondaires de demande de règlement est en critique importante, Naing a dit.

« Nos quatre meilleurs répondeurs ont eu le mucositis de la pente III ou le myelosuppression de la pente III, tel que la thrombopénie ou la neutropénie. Type, un patient qui développe ces types de toxicités de la pente III serait retiré de l'étude, » Naing a dit. « Mais nous pouvions poursuivre la demande de règlement après que nous ayons reçu l'approbation du parraineur et l'avis de notre table d'examen institutionnelle. Nos patients ont bénéficié des prestations du traitement prolongé parce que nous pouvions manager leurs toxicités. »

Le traitement symptomatique facilite la demande de règlement
Selon les chercheurs, les résultats d'étude proposent que les patients devraient recevoir le traitement symptomatique qui les aidera à réaliser et mettre à jour assez le haut de niveaux de dose pour supporter leur réaction.

« Si nous pouvons manager la toxicité, les patients ne devraient pas être demande de règlement enlevée, » Naing a dit. « C'est un message réellement important. »

Source:

 University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston