A combinação de cixutumumab e de temsirolimus encolhe tumores nos pacientes com sarcoma de Ewing

Um par de terapias visadas encolheu tumores em alguns pacientes com o sarcoma de Ewing tratamento-resistente ou tumores desmoplastic da pequeno-redondo-pilha, de acordo com a pesquisa conduzida por investigador do centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas relatado na reunião anual 2012 de AACR.

Cinco de 17 pacientes do sarcoma de Ewing responderam à combinação, com as duas respostas completas de realização, uma por 27 semanas. Os pesquisadores notaram que a capacidade para controlar os efeitos secundários tratamento-relacionados dos pacientes é vital a manter a terapia e a retardar a progressão da doença.

O estudo foi publicado simultaneamente na investigação do cancro clínica, um jornal da associação americana para a investigação do cancro.

O sarcoma de Ewing afecta primeiramente os ossos e ocorre o mais frequentemente nos adolescentes e em adultos novos e tem uma recaída é comum, disse o pesquisador Aung Naing do chumbo, M.D., professor adjunto no departamento da DM Anderson da terapêutica de investigação do cancro.

Os pesquisadores usaram uma combinação de cixutumumab, de um anticorpo IgG1 monoclonal humano que visasse o receptor 1 do factor de crescimento da insulina (IGF-1R), e de temsirolimus, de um agente que inibisse o mTOR, ou “de alvo mamífero do rapamycin”. As duas drogas endereçam os caminhos moleculars que causam a proliferação e a sobrevivência de pilha, crescimento anormal do vaso sanguíneo e resistência à quimioterapia e à radioterapia.

Respostas encorajadoras em pacientes Tratamento-Resistentes
Vinte pacientes foram registrados na fase mim o ensaio clínico - 17 com sarcoma de Ewing e três com os tumores pequeno-redondos desmoplastic da pilha (DSRCT). Os pacientes foram tratados com o cixutumumab (6 mg/kg i.v cada semana) e o temsirolimus (25 37,5 a magnésio i.v cada semana) em ciclos de 4 semanas. A continuação mediana era 8,9 meses.

“Sete dos 20 pacientes responderam e tiveram a doença estável para mais de cinco meses,” Naing disse. “Cinco destes que respondes têm o sarcoma de Ewing e tiveram reduções do tumor de mais de 20 por cento. As respostas do tratamento duraram 8 a 27 meses.”

Naing adicionou que estes pacientes se tinham submetido a um número médio de seis tratamentos precedentes. “Tinham sido pesadamente, pesadamente pre-trataram e são bastante resistentes à maioria outros de tratamentos,” Naing disse. “Nós somos incentivados assim que 5 de 17 pacientes com o Ewing sarcoma-sobre 29 por cento-responderam ao tratamento, com duas respostas completas de realização.”

Os investigador notaram que quando as duas drogas tinham sido usadas como únicos agentes, os resultados de tratamento eram misturados. Teorizaram aquele que combina as drogas ajudariam a deter o início da resistência de droga, de uma ocorrência comum e do obstáculo principal no tratamento contra o cancro.

“Esta experimentação fornece os dados preliminares que indicam que aquela combinar dois agentes visados pode conduzir à regressão do tumor e mesmo remissão completa em pacientes pesadamente pretreated com o sarcoma de Ewing metastático, incluindo aqueles cujos os tumores tinham progredido em um inibidor de IGFR apenas,” disse o estudo Razelle superior Kurzrock autor, M.D., professor e cadeira do departamento da terapêutica de investigação do cancro. “Dando combinações de drogas em uma maneira scientifically racional, nós podemos poder superar a resistência aos únicos agentes e fornecer o benefício aos pacientes o sarcoma de Ewing avançado.”

Toxicidades de controlo do tratamento
Os efeitos secundários tratamento-relacionados os mais comuns eram níveis reduzidos da plaqueta (85 por cento), mucositis (80 por cento), colesterol elevado (75 por cento), triglycerides altos (70 por cento), e açúcar no sangue elevado (65 por cento).

Naing notou que não é incomum ver estes efeitos secundários, que eram na maior parte categoria mim ou categoria II na severidade. Adicionou que um dos pacientes desenvolveu o diabetes, que foi controlado eventualmente com insulina e o metformin da medicamentação do diabetes.

os efeitos secundários Não-hematológicos do tratamento incluíram o mucositis, a fadiga, o prurido ou itching, AST/ALT elevado, creatinina elevado, diarreia, perda da anorexia/peso, e náusea e vomitar. A capacidade para controlar estes e outros efeitos secundários do tratamento é criticamente importante, Naing disse.

“Nossos quatro melhores que respondes tiveram o mucositis da categoria III ou o myelosuppression da categoria III, tal como o thrombocytopenia ou o neutropenia. Tipicamente, um paciente que desenvolvesse estes tipos de toxicidades da categoria III seria removido do estudo,” Naing disse. “Mas nós podíamos continuar com o tratamento depois que nós recebemos a aprovação do patrocinador e a notificação de nossa comissão de revisão institucional. Nossos pacientes receberam os benefícios do tratamento continuado porque nós podíamos controlar suas toxicidades.”

O cuidado de suporte ajuda ao tratamento
De acordo com os pesquisadores, os resultados do estudo sugerem que os pacientes devam receber o cuidado de suporte que os ajudará a conseguir e manter níveis de dose altamente bastante para sustentar sua resposta.

“Se nós podemos controlar a toxicidade, os pacientes não devem ser tratamento descolado,” Naing disse. “Esta é uma mensagem realmente importante.”

Source:

 University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston