La combinación del cixutumumab y del temsirolimus encoge tumores en pacientes con el sarcoma de Ewing

Un par de terapias apuntadas encogió tumores en algunos pacientes con el sarcoma de Ewing tratamiento-resistente o tumores desmoplastic de la pequeño-redondo-célula, según la investigación llevada por los investigadores Del Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson denunciado en la reunión anual 2012 de AACR.

Cinco de 17 pacientes del sarcoma de Ewing respondieron a la combinación, con dos reacciones completas que lograban, una por 27 semanas. Los investigadores observaron que la capacidad de manejar los efectos secundarios tratamiento-relacionados de los pacientes es vital a mantener la terapia y a reducir la progresión de la enfermedad.

El estudio fue publicado simultáneamente en la investigación de cáncer clínica, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer.

El sarcoma de Ewing afecta sobre todo a los huesos y ocurre lo más a menudo posible en adolescentes y los adultos jovenes y la recaída es comunes, dijeron al investigador Aung Naing, M.D., profesor adjunto del guía en el departamento del Doctor en Medicina Anderson de la terapéutica de investigación del cáncer.

Los investigadores utilizaron una combinación del cixutumumab, de un anticuerpo monoclonal humano IgG1 que apunta el receptor 1 (IGF-1R) del factor de incremento de la insulina, y del temsirolimus, de un agente que inhibe el mTOR, o del “objetivo mamífero del rapamycin”. Las dos drogas dirigen los caminos moleculares que causan la proliferación y supervivencia de célula, incremento anormal del vaso sanguíneo y resistencia a la quimioterapia y a la radioterapia.

Reacciones encouraging en pacientes Tratamiento-Resistentes
Alistaron a veinte pacientes en la juicio clínica de la fase I - 17 con el sarcoma de Ewing y tres con los tumores pequeño-redondos desmoplastic de la célula (DSRCT). Trataron a los pacientes con el cixutumumab (6 mg/kg i.v cada semana) y el temsirolimus (25 37,5 al magnesio i.v cada semana) en ciclos de cuatro semanas. La continuación mediana era 8,9 meses.

“Siete de los 20 pacientes respondieron y han tenido enfermedad estable para más de cinco meses,” Naing dijo. “Cinco de estos respondedores tienen sarcoma de Ewing y han tenido reducciones del tumor del más de 20 por ciento. Las reacciones del tratamiento han durado 8 a 27 meses.”

Naing agregó que estos pacientes habían experimentado un punto medio de seis tratamientos anteriores. “Habían sido pesado, pretrataron y son pesado muy resistentes a la mayoría de los otros tratamientos,” Naing dijo. “Nos animan tan que 5 de 17 pacientes con Ewing sarcoma-sobre 29 por ciento-respondieron al tratamiento, con dos reacciones completas que logran.”

Los investigadores observaron que cuando las dos drogas habían sido utilizadas como únicos agentes, los resultados de tratamiento eran mezclados. Teorizaron eso que combinaba las drogas ayudarían a stave lejos el inicio de la resistencia a los medicamentos, de un acontecimiento común y del obstáculo importante en el tratamiento contra el cáncer.

“Esta juicio ofrece los datos preliminares que indican que eso combinar dos agentes apuntados puede dar lugar a la regresión del tumor e incluso remisión completa en pacientes pesado pretratados con el sarcoma de Ewing metastático, incluyendo los cuyos tumores habían progresado en un inhibidor de IGFR solamente,” dijo el estudio Razelle mayor Kurzrock autor, M.D., profesor y silla del departamento de la terapéutica de investigación del cáncer. “Dando combinaciones de drogas de una manera científico racional, podemos poder vencer resistencia a los únicos agentes y proveer de la ventaja a los pacientes el sarcoma de Ewing avanzado.”

Toxicidades de manejo del tratamiento
Los efectos secundarios tratamiento-relacionados mas comunes eran niveles reducidos de la plaqueta (el 85 por ciento), mucositis (el 80 por ciento), colesterol elevado (el 75 por ciento), altos triglicéridos (el 70 por ciento), y azúcar de sangre elevado (el 65 por ciento).

Naing observó que no es inusual ver estos efectos secundarios, que eran sobre todo la pendiente I o la pendiente II en severidad. Él agregó que uno de los pacientes desarrolló la diabetes, que fue manejada eventual con la insulina y el metformin de la medicación de la diabetes.

los efectos secundarios No-hematológicos del tratamiento incluyeron mucositis, fatiga, impetuoso o el picar, AST/ALT elevado, creatinina elevada, diarrea, baja de la anorexia/de peso, y náusea y el vomitar. La capacidad de manejar éstos y otros efectos secundarios del tratamiento es crítico importante, Naing dijo.

“Nuestros cuatro mejores respondedores tenían mucositis de la pendiente III o mielosupresión de la pendiente III, tal como trombocitopenia o neutropenia. Típicamente, quitarían a un paciente que desarrolla estos tipos de toxicidades de la pendiente III del estudio,” Naing dijo. “Solamente podíamos continuar con el tratamiento después de que recibiéramos la aprobación del patrocinador y la notificación de nuestro comité examinador institucional. Nuestros pacientes recibieron las ventajas del tratamiento continuado porque podíamos manejar sus toxicidades.”

El cuidado de apoyo ayuda al tratamiento
Según los investigadores, los resultados del estudio sugieren que los pacientes reciban el cuidado de apoyo que les ayudará a lograr y a mantener niveles de dosis arriba bastante para sostener su reacción.

“Si podemos manejar la toxicidad, los pacientes no deben ser tratamiento sacado,” Naing dijo. “Esto es un mensaje realmente importante.”

Source:

 University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston