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Les aberrations dans des régulateurs de traduction ont joint avec la survie récepteur-positive de cancer du sein d'hormone

Quatre protéines impliquées dans la traduction, l'opération finale de la production générale de protéine, sont associées au pronostic faible dans le cancer du sein hormone-récepteur-positif quand elles dysregulated, chercheurs rapportés à la rencontre annuelle 2012 d'AACR.

Toutes les protéines de translation anormal activées sont réglées par la voie moléculaire de signalisation de PI3K/mTOR, qui a été impliquée à l'étude et l'étape progressive de plusieurs cancers.

Plus récent, l'activation de mTOR a été attachée à la résistance au traitement endocrinien normal dans le cancer du sein positif d'oestrogène-récepteur, a dit Funda Meric-Bernstam, M.D., professeur dans le service de DM Anderson de l'oncologie chirurgicale, qui a présenté la recherche à AACR.

« Ces caractéristiques soulignent l'importance de la voie de PI3K/mTOR dans le cancer du sein récepteur-positif d'hormone et proposent des facteurs pronostiques neufs potentiels et les objectifs thérapeutiques, » a dit Meric-Bernstam, qui est également directeur médical d'institut de cheik Khalifa Bin Zayed Al Nahyan de DM Anderson pour le traitement du cancer personnalisé.

Deux médicaments qui empêchent le mTOR, l'everolimus et le temsirolimus, sont approuvés pour la demande de règlement de certains cancers et là sont des douzaines d'autres agents dans les tests cliniques, il a dit.

Les cellules cancéreuses comptent sur la synthèse des protéines accrue

Les gènes expriment l'ARN messager, qui consécutivement est traitée par les ribosomes des cellules pour produire une protéine spécifique, une traduction appelée d'opération.

Les « cellules cancéreuses ont besoin de beaucoup de synthèse des protéines pour se développer et survivre, » Meric-Bernstam a dit. Lui et les collègues ont systématiquement analysé plusieurs protéines de traduction-réglementation importantes dans les tumeurs de 190 patients présentant l'étape 1 pour stationner le cancer du sein récepteur-positif de 3 hormones. La revue médiane était de 96 mois.

Ils ont trouvé quatre aberrations qui étaient des facteurs prédictifs de la survie générale. Ils sont restés significatifs même après l'analyse multivariable représentant d'autres facteurs tels que l'âge et l'état noeud-positif qui affectent également la survie. Ils sont :

  • Plus grande phosphorylation de la protéine ribosomique S6 (pS6) et de la protéine 1 (p4E-BP1) du facteur d'amorçage de traduction 4E-binding.
  • Expression accrue de la kinase eucaryotique du facteur 2 d'allongement (eEF2K).
  • Expression diminuée de la protéine programmée 4 (pdcd4) de mort cellulaire.

Leurs découvertes, si validé par des études complémentaires, pourraient mener aux bornes qui aident les patients choisis qui peuvent avoir un haut risque de rechute si traité avec le traitement endocrinien traditionnel seul et recensent ceux qui pourraient tirer bénéfice d'un traitement visé complémentaire, Meric-Bernstam ont noté.

Les résultats d'un test clinique important de la phase III présenté au colloque de cancer du sein de 2011 CTRC-AACR San Antonio ont prouvé que l'everolimus d'inhibiteur de mTOR a augmenté la survie progressive étape une fois combiné avec l'exemestane de traitement hormonal pour traiter le cancer du sein récepteur-positif d'hormone résistante.

« Car nous comprenons comment sélecter des patients mieux que nous pourrons employer plus efficacement ces traitements visés pour améliorer des résultats pour des patients de cancer du sein, » Meric-Bernstam a dit.