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As aberrações em reguladores da tradução ligaram com a sobrevivência receptor-positiva do cancro da mama da hormona

Quatro proteínas envolvidas na tradução, o passo final da produção geral da proteína, são associadas com o prognóstico deficiente no cancro da mama hormona-receptor-positivo quando dysregulated, pesquisadores relatados na reunião anual 2012 de AACR.

Todas as proteínas translational aberrante ativadas são reguladas pelo caminho molecular da sinalização de PI3K/mTOR, que foi implicado durante o processo de desenvolvimento e a progressão de diversos cancros.

Mais recentemente, a activação do mTOR foi amarrada à resistência à terapia padrão da glândula endócrina no cancro da mama positivo do hormona-receptor, disse Funda Meric-Bernstam, M.D., professor no departamento da DM Anderson da oncologia cirúrgica, que apresentou a pesquisa em AACR.

“Estes dados sublinham a importância do caminho de PI3K/mTOR no cancro da mama receptor-positivo da hormona e sugerem factores prognósticos novos potenciais e alvos terapêuticos,” disse Meric-Bernstam, que igualmente é director médico do instituto de Nahyan do Al de Zayed do bin de Khalifa do xeique da DM Anderson para a terapia personalizada do cancro.

Duas drogas que inibem o mTOR, o everolimus e o temsirolimus, são aprovadas para o tratamento de determinados cancros e lá são dúzias de outros agentes nos ensaios clínicos, disse.

As células cancerosas confiam na síntese aumentada da proteína

O RNA de mensageiro expresso dos genes, que por sua vez é processado através dos ribosomes de uma pilha para produzir uma proteína específica, uma etapa chamou a tradução.

As “células cancerosas precisam muita síntese da proteína de crescer e para sobreviver,” Meric-Bernstam disse. E os colegas analisaram sistematicamente diversas proteínas deregulamento principais nos tumores de 190 pacientes com fase 1 para encenar o cancro da mama receptor-positivo de 3 hormonas. A continuação mediana era 96 meses.

Encontraram quatro aberrações que eram predictors da sobrevivência total. Permaneceram significativos mesmo depois a análise multivariable que esclarece outros factores tais como a idade e o estado nó-positivo que igualmente afectam a sobrevivência. São:

  • Fosforilação aumentada da proteína ribosomal S6 (pS6) e da proteína 1 do factor de iniciação 4E-binding da tradução (p4E-BP1).
  • Expressão aumentada da quinase eucariótica do factor 2 do alongamento (eEF2K).
  • Expressão diminuída da proteína programada 4 da morte celular (pdcd4).

Seus resultados, se validado por estudos adicionais, poderiam conduzir aos marcadores que ajudam os pacientes seletos de que pode mandar um risco elevado ter uma recaída se tratado com a terapia tradicional da glândula endócrina apenas e identificam aqueles que puderam tirar proveito de uma terapia visada adicional, Meric-Bernstam notou.

Os resultados de um ensaio clínico principal da fase III apresentado no simpósio do cancro da mama de 2011 CTRC-AACR San Antonio mostraram que o everolimus do inibidor do mTOR aumentou a sobrevivência progressão-livre quando combinado com o exemestane hormonal da terapia ao cancro da mama receptor-positivo da hormona resistente do deleite.

“Porque nós compreendemos como seleccionar pacientes melhor que nós poderemos usar mais eficientemente estas terapias visadas para melhorar resultados para pacientes de cancro da mama,” Meric-Bernstam disse.