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Las aberraciones en reguladores de la traslación conectaron a supervivencia receptor-positiva del cáncer de pecho de la hormona

Cuatro proteínas implicadas en la traslación, el paso final de la producción general de la proteína, se asocian a pronóstico pobre en el cáncer de pecho hormona-receptor-positivo cuando dysregulated, investigadores denunciados en la reunión anual 2012 de AACR.

Todas las proteínas de translación aberrantemente activadas son reguladas por el camino molecular de la transmisión de señales de PI3K/mTOR, que se ha implicado en el revelado y la progresión de varios cánceres.

Más recientemente, la activación del mTOR se ha atado a la resistencia a la terapia endocrina estándar en cáncer de pecho positivo del estrógeno-receptor, dijo a Funda Meric-Bernstam, M.D., profesor en el departamento del Doctor en Medicina Anderson de la oncología quirúrgica, que presentó la investigación en AACR.

“Estos datos subrayan la importancia del camino de PI3K/mTOR en cáncer de pecho receptor-positivo de la hormona y sugieren nuevos factores pronósticos potenciales y los objetivos terapéuticos,” dijo a Meric-Bernstam, que también es director médico del instituto de jeque Khalifa Bin Zayed Al Nahyan del Doctor en Medicina Anderson para la terapia personalizada del cáncer.

Dos drogas que inhiben el mTOR, el everolimus y el temsirolimus, son aprobadas para el tratamiento de ciertos cánceres y allí son docenas de otros agentes en juicios clínicas, ella dijo.

Las células cancerosas confían en síntesis creciente de la proteína

El ARN de mensajero expreso de los genes, que a su vez se tramita a través de los ribosomas de una célula para producir una proteína específica, un paso llamó la traslación.

Las “células cancerosas necesitan mucha síntesis de la proteína crecer y sobrevivir,” Meric-Bernstam dijo. Ella y los colegas analizaban sistemáticamente varias proteínas de traslación-regulación importantes en tumores a partir de 190 pacientes con el escenario 1 para efectuar el cáncer de pecho receptor-positivo de 3 hormonas. La continuación mediana era 96 meses.

Encontraron cuatro aberraciones que eran calculadores de la supervivencia total. Seguían siendo importante incluso después el análisis multivariable que explicaba otros factores tales como edad y estado nodo-positivo que también afectan a supervivencia. Son:

  • Fosforilación creciente de la proteína ribosomal S6 (pS6) y de la proteína 1 (p4E-BP1) del factor de lanzamiento de la traslación 4E-binding.
  • Expresión creciente de la cinasa eucariótica del factor 2 de la elongación (eEF2K).
  • Expresión disminuida de la proteína programada 4 (pdcd4) de la muerte celular.

Sus conclusión, si fueron validadas por estudios adicionales, podrían llevar a los marcadores que ayudan a los pacientes selectos que pueden tener un de alto riesgo de la recaída si están tratados con la terapia endocrina tradicional sola y determinan a los que pudieron beneficiarse de una terapia apuntada adicional, Meric-Bernstam observaron.

Los resultados de una juicio clínica de la fase III importante presentada en el simposio del cáncer de pecho de 2011 CTRC-AACR San Antonio mostraron que el everolimus del inhibidor del mTOR aumentó supervivencia progresión-libre cuando estaba combinado con el exemestane hormonal de la terapia al cáncer de pecho receptor-positivo de la hormona resistente de la invitación.

“Pues entendemos cómo seleccionar a pacientes que podremos mejor utilizar más eficientemente estas terapias apuntadas para perfeccionar los resultados para los enfermos de cáncer del pecho,” Meric-Bernstam dijo.