Lo studio valuta il collegamento fra i farmaci del antifolate, le mutazioni di KRAS e l'amplificazione

I pazienti di prova con il non piccolo cancro polmonare delle cellule per sia le mutazioni che le amplificazioni del gene di KRAS prima della terapia possono contribuire a predire la risposta al trattamento con i antifolates, secondo i risultati aggiornati di uno studio preclinico presentato alla riunione annuale di AACR 2012, tenuta qui il 31 marzo - 4 aprile.

Pazienti, particolarmente quelli con il cancro polmonare, che hanno mutazioni genetiche di KRAS avere una prognosi peggiore e non reagiscono bene alle terapie mirate a, secondo vice presidente senior di Sara Bacus, di Ph.D., di Quintiles e l'ufficiale scientifico principale di ricerca e sviluppo di traduzione, oncologia. I risultati indicano che sebbene queste mutazioni siano collegate ad una risposta difficile alle terapie mirate a, possono predire la risposta al trattamento con i antifolates, finchè il numero dei geni mutanti non è ampliato.

Lei ed i suoi colleghi hanno valutato la relazione fra i farmaci del antifolate e mutazioni ed amplificazione di KRAS, dove il gene ha un numero in eccesso di copie.

I risultati preliminari dello studio sono stati presentati a novembre alla conferenza internazionale di AACR-NCI-EORTC: Obiettivi e terapeutica molecolari del Cancro. I ricercatori hanno trattato le non piccole linee cellulari umane del cancro polmonare delle cellule (tipo selvaggio, KRAS-mutante nonamplified e KRAS-mutante di KRAS ampliato) con il methotrexate dei antifolates o pemetrexed.

Nel cancro polmonare, i tumori del KRAS-mutante hanno bisogno della via folica, che è associata con la crescita di cancro. Il trattamento con il antifolate pemetrexed piombo alle risposte drammatiche in pazienti con il cancro polmonare del KRAS-mutante. I pazienti con tipo KRAS-selvaggio erano meno rispondenti. I ricercatori hanno trovato una simile tendenza relativa alle linee cellulari del cancro polmonare del KRAS-mutante. Quando le linee cellulari con le mutazioni di KRAS sono state private di accesso a questa via, non sono riuscito a svilupparsi. Tuttavia, questa risposta non è stata veduta se il numero delle copie del gene del KRAS-mutante fosse ampliato o se il KRAS fosse tipo selvaggio.

“Le mutazioni di KRAS il più delle volte sono osservate nei cancri pancreatici, colorettali, del polmone, dell'endometrio e biliari del tratto e come tale, i antifolates possono avere utilità nel trattamento di questi cancri da solo o congiuntamente ad altre chemioterapie quali gli agenti DNA-offensivi,„ Bacus ha detto.

Ha raccomandato che prima della prescrizione del antifolate, se nel cancro polmonare o in altri cancri in cui le mutazioni di KRAS sono prevalenti, i medici dovrebbero provare a mutazione e ad amplificazione di KRAS, perché i risultati di studio indicano che i pazienti sono probabili reagire bene soltanto se il gene di KRAS è mutato e non ampliato.

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