O estudo avalia a relação entre medicamentações do antifolate, mutações de KRAS e amplificação

Os pacientes do teste com câncer pulmonar não-pequeno da pilha para mutações e amplificações do gene de KRAS antes da terapia podem ajudar a prever a resposta ao tratamento com antifolates, de acordo com os resultados actualizados de um estudo pré-clínico apresentado na reunião anual 2012 de AACR, realizada aqui o 31 de março - 4 de abril.

Pacientes, especialmente aqueles com câncer pulmonar, que têm mutações genéticas de KRAS ter um prognóstico mais ruim e não respondem bem às terapias visadas, de acordo com o vice-presidente superior de Sarah Bacus, de Ph.D., de Quintiles e o oficial científico principal da investigação e desenvolvimento translational, oncologia. Os resultados sugerem que embora estas mutações sejam ligadas a uma resposta deficiente às terapias visadas, possam prever a resposta ao tratamento com antifolates, enquanto o número de genes de mutante não é amplificado.

E seus colegas avaliaram o relacionamento entre medicamentações do antifolate e mutações e amplificação de KRAS, onde o gene tem um número adicional de cópias.

Os resultados preliminares do estudo foram apresentados em novembro na conferência internacional de AACR-NCI-EORTC: Alvos e terapêutica moleculars do cancro. Os pesquisadores trataram linha celular não-pequenas humanas do câncer pulmonar da pilha (tipo selvagem, KRAS-mutante nonamplified e KRAS-mutante de KRAS amplificado) com o methotrexate dos antifolates ou pemetrexed.

No câncer pulmonar, os tumores do KRAS-mutante precisam o caminho do folate, que é associado com o crescimento do cancro. O tratamento com o antifolate pemetrexed conduziu às respostas dramáticas nos pacientes com câncer pulmonar do KRAS-mutante. Os pacientes com tipo KRAS-selvagem eram menos responsivos. Os pesquisadores encontraram uma tendência similar em linha celular do câncer pulmonar do KRAS-mutante. Quando as linha celular com mutações de KRAS foram privadas do acesso a este caminho, não cresceram. Contudo, esta resposta não foi considerada se o número de cópias do gene do KRAS-mutante foi amplificado ou se o KRAS era tipo selvagem.

De “as mutações KRAS mais frequentemente são observadas em cancros pancreáticos, colorectal, do pulmão, os endometrial e os biliares do intervalo, e como tal, os antifolates podem ter o serviço público no tratamento destes cancros apenas ou em combinação com outras quimioterapias tais como agentes ADN-prejudiciais,” Bacus disse.

Recomendou que antes de prescrever um antifolate, se no câncer pulmonar ou nos outros cancros onde as mutações de KRAS são predominantes, os médicos devem testar para a mutação e a amplificação de KRAS, porque os resultados do estudo sugerem que os pacientes fossem prováveis responder bem somente se o gene de KRAS é transformado e não amplificado.

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