El estudio fija eslabón entre las medicaciones del antifolate, las mutaciones de KRAS y la amplificación

Los pacientes de la prueba con el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula para las mutaciones y las amplificaciones del gen de KRAS antes de la terapia pueden ayudar a predecir la reacción al tratamiento con los antifolates, según los resultados actualizados de un estudio preclínico presentado en la reunión anual 2012 de AACR, celebrada aquí el 31 de marzo - 4 de abril.

Pacientes, especialmente los con el cáncer de pulmón, que tienen mutaciones de gen de KRAS tener un pronóstico peor y no responden bien a las terapias apuntadas, según el vicepresidente de Sarah Bacus, del Ph.D., de Quintiles y el principal oficial científico de la investigación y desarrollo de translación, oncología. Los resultados sugieren que aunque estas mutaciones se conecten a una reacción pobre a las terapias apuntadas, puedan predecir la reacción al tratamiento con los antifolates, mientras el número de genes de mutante no se amplifique.

Ella y sus colegas fijaron el lazo entre las medicaciones del antifolate y las mutaciones y amplificación de KRAS, donde el gen tiene un número excesivo de copias.

Los resultados preliminares del estudio fueron presentados en noviembre en la Conferencia Internacional de AACR-NCI-EORTC: Objetivos y terapéutica moleculares del cáncer. Los investigadores trataron las no-pequeñas variedades de células humanas del cáncer de pulmón de la célula (tipo salvaje, KRAS-mutante nonamplified y KRAS-mutante de KRAS amplificado) con el methotrexate de los antifolates o pemetrexed.

En cáncer de pulmón, los tumores del KRAS-mutante necesitan el camino del folato, que se asocia al incremento del cáncer. El tratamiento con el antifolate pemetrexed llevó a las reacciones dramáticas en pacientes con el cáncer de pulmón del KRAS-mutante. Los pacientes con el tipo KRAS-salvaje eran menos responsivos. Los investigadores encontraron una tendencia similar en variedades de células del cáncer de pulmón del KRAS-mutante. Cuando las variedades de células con mutaciones de KRAS fueron privadas del acceso a este camino, no pudieron crecer. Sin embargo, esta reacción no fue considerada si el número de copias del gen del KRAS-mutante fue amplificado o si el KRAS era tipo salvaje.

Las “mutaciones de KRAS lo más frecuentemente se observan en cánceres pancreáticos, colorrectales, del pulmón, endometriales y biliares del trecho, y como tal, los antifolates pueden tener utilidad en el tratamiento de estos cánceres solamente o conjuntamente con otras quimioterapias tales como agentes DNA-perjudiciales,” Bacus dijo.

Ella recomendó que antes de prescribir un antifolate, si en cáncer de pulmón u otros cánceres donde están frecuentes las mutaciones de KRAS, los médicos deben probar para la mutación y la amplificación de KRAS, porque los resultados del estudio sugieren que los pacientes sean probables responder bien solamente si el gen de KRAS es transformado y no amplificado.

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