Résultats de l'essai de la phase 1a-1b du PPI-668 de Presidio sur le VHC continuel

Presidio Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des résultats aujourd'hui d'un test clinique de la phase 1a-1b de PPI-668, un inhibiteur efficace et carter-génotype de VHC NS5A étant développé pour la demande de règlement des patients présentant l'hépatite C chronique.

PPI-668 est l'inhibiteur du NS5A de Presidio deuxièmes à progresser aux tests cliniques après évaluation clinique de la phase 1 de PPI-461 (résultats précédemment rapportés aux rencontres annuelles de l'association américaine pour l'étude d'affections hépatiques (AASLD) en 2010 et 2011). Comparé à PPI-461, PPI-668 montre une activité plus efficace in vitro contre les génotypes 3a et 6a de VHC et a un profil supérieur de résistance.

Le test clinique en deux parties de la phase 1a-1b est conduit à six centres cliniques les Etats-Unis, le Nouvelle-Zélande, et Australie. Cette étude est conçue pour évaluer la sécurité liée à la dose et la pharmacocinétique (PK) de PPI-668 dans l'adulte sain offre (partie I), et puis la sécurité, le PK, et les activités antivirales liées à la dose dans des patients adultes de demande de règlement-naïve avec infection de VHC genotype-1 (partie II). La partie I de l'étude a été avec succès complétée. Dans la partie II, l'épreuve-de-concept clinique a été déterminé en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité initiales de PPI-668 dans les patients présentant l'infection de VHC genotype-1.

Dans la partie I, l'étude a séquentiellement évalué des doses uniques 80, 160, et 320 de mg dans trois cohortes de 8 volontaires chacun, de 6:2 randomisé aux capsules PPI-668 ou de placebo assorti ; une quatrième cohorte a reçu mg 320 une fois quotidiennement (distance de sécurité) pendant cinq jours. PPI-668 bien-a été toléré à toutes les doses vérifiées sans la configuration des effets secondaires cliniques ou des anomalies de laboratoire liés au traitement. Des taux sanguins considérables de PPI-668 ont été réalisés rapidement, et des concentrations de PPI-668 qui sont potentiellement inhibiteurs pour tous les génotypes importants de VHC ont été mises à jour pendant plus de 24 heures, supportant le bilan de la distance de sécurité dosant pour des patients.

Dans la partie II de l'étude, les cohortes séquentielles des patients de VHC genotype-1 ont reçu des doses de distance de sécurité de mg 80, 160 ou 240 pendant trois jours consécutifs. Dans chaque cohorte, 10 patients étaient 8:2 randomisé à PPI-668 ou placebo. Les deux premières cohortes ont complété la demande de règlement d'étude, sans des arrêts prématurés, des événements défavorables cliniques pas sérieux ou sévères, et aucune configuration apparente des effets secondaires cliniques ou des anomalies demande de règlement demande de règlement de laboratoire. Les caractéristiques partielles sont procurables pour la troisième cohorte de dosage (8/10 de patients).

On a observé l'efficacité rapide et marquée d'anti-VHC pour chacun des trois niveaux de la dose PPI-668 vérifiés, avec de moyennes réductions maximales d'ARN VHC s'échelonnant de 3,5 3,7 au log10 IU/mL, correspondant aux réductions de charge virale dépassant 99,9% pendant les 2 ou 3 premiers jours de la demande de règlement PPI-668. L'épreuve-de-concept étant déterminé pour PPI-668 dans des patients de l'hépatite C genotype-1, le recrutement est actuel en cours pour évaluer la demande de règlement PPI-668 dans les patients VHC-infectés présentant les génotypes 2a et 3a.

Ces résultats de la phase 1a-1b supportent l'avancement aux tests cliniques de la phase 2 en combination avec d'autres inhibiteurs oraux de VHC.

Source:

Presidio Pharmaceuticals, Inc.