Risultati dalla prova di fase 1a-1b del PPI-668 di Presidio su HCV cronico

Presidio Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato oggi i risultati da un test clinico di PPI-668, un inibitore potente e pan-genotipico di fase 1a-1b di HCV NS5A che è diventato per il trattamento dei pazienti con epatite virale C cronica.

PPI-668 è inibitore del NS5A di Presidio secondo da diventare la prova clinica dopo la valutazione clinica di fase 1 di PPI-461 (risultati precedentemente hanno riferito nel 2010 alle riunioni annuali dell'associazione americana per lo studio sulle affezioni epatiche (AASLD) e 2011). Confrontato a PPI-461, PPI-668 esibisce l'attività più potente in vitro contro i genotipi 3a e 6a di HCV ed ha un profilo superiore della resistenza.

Il test clinico in due parti di fase 1a-1b sta conducendo a sei centri clinici negli Stati Uniti, in Nuova Zelanda ed in Australia. Questo studio è destinato per valutare la sicurezza e le farmacocinesi relative alla dose (PK) di PPI-668 volontari adulti in buona salute (parte I) e poi la sicurezza, nel PK e gli effetti antivirali relativi alla dose nei pazienti adulti di trattamento-naïve con l'infezione di HCV genotype-1 (parte II). La parte I dello studio è stata completata con successo. Nella parte II, il proof of concept clinico è stato stabilito riguardo alla sicurezza ed all'efficacia iniziali di PPI-668 in pazienti con l'infezione di HCV genotype-1.

Nella parte I, lo studio ha valutato in sequenza le singole dosi di 80, 160 e 320 mg in tre gruppi di 8 volontari ciascuno, del 6:2 ripartito con scelta casuale alle capsule PPI-668 o del placebo di corrispondenza; un quarto gruppo ha ricevuto una volta giornalmente 320 mg (QD) per i cinque giorni. PPI-668 ben-è stato tollerato a tutte le dosi provate senza il reticolo degli effetti secondari clinici o le anomalie del laboratorio si sono riferite al trattamento. I livelli di sangue sostanziali di PPI-668 sono stati raggiunti rapido e le concentrazioni di PPI-668 che sono potenzialmente inibitori per tutti i genotipi importanti di HCV sono state mantenute per più di 24 ore, supportando la valutazione di QD che dosa per i pazienti.

Nella parte II dello studio, i gruppi sequenziali dei pazienti di HCV genotype-1 hanno ricevuto le dosi di QD di 80, 160 o 240 mg per i tre giorni consecutivi. All'interno di ogni gruppo, 10 pazienti erano 8:2 ripartito con scelta casuale a PPI-668 o placebo. I primi due gruppi hanno completato il trattamento di studio, senza le sospensioni premature, eventi avversi clinici non seri o severi e nessun reticolo evidente degli effetti secondari o delle anomalie clinici in relazione con il trattamento del laboratorio. I dati parziali sono disponibili per il terzo gruppo di dosaggio (8/10 dei pazienti).

La rapida, profonda efficacia anti--HCV è stata osservata per tutti e tre i livelli di dose PPI-668 provati, con le riduzioni massime medie del RNA di HCV che variano da 3,5 3,7 al registro10 IU/mL, corrispondente alle riduzioni virali del caricamento che superano 99,9% dei primi 2-3 giorni del trattamento PPI-668. Con proof of concept stabilito per PPI-668 nei pazienti di epatite virale C genotype-1, l'assunzione è corrente in corso valutare il trattamento PPI-668 in pazienti HCV-infettati con i genotipi 2a e 3a.

Questi risultati di fase 1a-1b supportano l'avanzamento ai test clinici di fase 2 congiuntamente ad altri inibitori orali di HCV.

Source:

Presidio Pharmaceuticals, Inc.