Resultados da experimentação da fase 1a-1b do PPI-668 de Presidio em HCV crônico

Presidio Fármacos, Inc. anunciou resultados hoje de um ensaio clínico de PPI-668, um inibidor poderoso, bandeja-genotypic da fase 1a-1b de HCV NS5A que está sendo tornado para o tratamento dos pacientes com hepatite crônica C.

PPI-668 é inibidor do NS5A de Presidio segundo a progredir ao teste clínico após a avaliação clínica da fase 1 de PPI-461 (os resultados relataram previamente nas reuniões anuais da associação americana para o estudo das infecções hepáticas (AASLD) em 2010 e 2011). Comparado a PPI-461, PPI-668 exibe uma actividade mais poderoso in vitro contra os genótipo 3a e 6a de HCV e tem um perfil superior da resistência.

O ensaio clínico bipartido da fase 1a-1b está sendo conduzido em seis centros clínicos nos Estados Unidos, em Nova Zelândia, e na Austrália. Este estudo é projectado avaliar a segurança e as farmacocinética dose-relacionadas (PK) de PPI-668 em voluntários adultos saudáveis (parte I), e então na segurança, no PK, e nos efeitos antivirosos dose-relacionados em pacientes adultos do tratamento-naïve com infecção de HCV genotype-1 (parte II). Parte eu do estudo fui terminado com sucesso. Na parte II, o prova--conceito clínico foi estabelecido no que diz respeito à segurança e à eficácia iniciais de PPI-668 nos pacientes com infecção de HCV genotype-1.

Na parte eu, o estudo avaliei sequencialmente únicas doses 80, 160, e 320 de magnésio em três coortes de 8 voluntários cada um, do 6:2 randomized às cápsulas PPI-668 ou do placebo de harmonização; uma quarta coorte recebeu magnésio 320 uma vez diariamente (QD) por cinco dias. PPI-668 bem-foi tolerado em todas as doses testadas sem o teste padrão de efeitos secundários clínicos ou as anomalias do laboratório relacionaram-se ao tratamento. Os níveis de sangue substanciais de PPI-668 foram conseguidos ràpida, e as concentrações de PPI-668 que são potencial inibitórios para todos os genótipo principais de HCV foram mantidas por mais de 24 horas, apoiando a avaliação do QD que dosa para pacientes.

Na parte II do estudo, as coortes seqüenciais de pacientes de HCV genotype-1 receberam doses do QD de magnésio 80, 160 ou 240 por três dias consecutivos. Dentro de cada coorte, 10 pacientes eram 8:2 randomized a PPI-668 ou placebo. As primeiras duas coortes terminaram o tratamento do estudo, sem descontinuações prematuras, eventos adversos clínicos não sérios ou severos, e nenhum teste padrão aparente de efeitos secundários ou de anomalias clínicas tratamento-relacionadas do laboratório. Os dados parciais estão disponíveis para a terceira coorte de dose (8/10 dos pacientes).

O Rapid, anti-HCV eficácia marcada foi observado para todos os três níveis de dose PPI-668 testados, com as reduções máximas médias do RNA de HCV que variam de 3,5 3,7 ao registro10 IU/mL, correspondendo às reduções virais da carga que excedem 99,9% nos primeiros 2-3 dias do tratamento PPI-668. Com o prova--conceito estabelecido para PPI-668 genotype-1 em pacientes da hepatite C, o recrutamento é actualmente em curso avaliar o tratamento PPI-668 em pacientes HCV-contaminados com genótipo 2a e 3a.

Estes resultados da fase 1a-1b apoiam o avanço aos ensaios clínicos da fase 2 em combinação com outros inibidores orais de HCV.

Source:

Presidio Pharmaceuticals, Inc.