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Résultats finaux de l'essai de phase I de l'ALN-TTR01 d'Alnylam sur l'amylose TTR-assistée

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), une principale compagnie de thérapeutique de RNAi, aujourd'hui annoncés résultats finaux de son test clinique réalisé de la phase I avec ALN-TTR01, un transthyretin de désignation d'objectifs thérapeutique de RNAi (TTR) pour la demande de règlement de l'amylose TTR-assistée (ATTR). Les caractéristiques ont été présentées au colloque XIII international le 6-10 mai 2012 retenu par amylose à Groningue, Pays-Bas. Les caractéristiques de cette étude prouvent que la gestion d'ALN-TTR01 a eu comme conséquence statistiquement des réductions significatives dans des taux de protéine du sérum TTR, y compris le type sauvage et la protéine du mutant TTR, dans des patients d'ATTR. La précipitation de TTR, la protéine de pathogène, s'est avérée dépendante de la dose, rapide, et des biens après juste une dose unique. Le cours à plein temps pour la précipitation de TTR indique le potentiel pour une fois que revue mensuelle ou probablement une fois chaque autres régimes mensuels de dose dans d'autres études. ALN-TTR s'est avéré généralement sûr et a été bien toléré dans cette étude.    

« Ceux-ci mettent des caractéristiques en phase d'I de notre étude clinique ALN-TTR01 expliquent abaisser rapide, dépendant de la dose, et durable des taux de protéine de TTR après une dose unique dans des patients d'ATTR. La réduction observée du mutant et du type sauvage TTR des patients présentant la mutation de V30M est importante, puisque les deux contribuent au dépôt amyloïde. De plus, le cours à plein temps pour la précipitation de TTR après qu'une dose unique confirme nos attentes pour une fois par mois ou probablement même une fois un chaque régime de dosage de deux mois dans nos autres études, » a dit Jared Gollob, M.D, directeur supérieur, recherche clinique. « Nous croyons que ces caractéristiques avec ALN-TTR01 fournissent la validation de principe humaine principale pendant que nous avançons ALN-TTR02 en tant que notre « aller-à-marché » RNAi thérapeutique pour la demande de règlement d'ATTR, une maladie génétique orpheline débilitante. ALN-TTR02 emploie notre formulation de la seconde génération de propriété industrielle de LNP qui a expliqué le pouvoir nettement amélioré dans les études cliniques humaines, et nous attendons avec intérêt de présenter des résultats d'une étude clinique actuelle de la phase I dans le troisième trimestre de 2012. Alnylam est commis à porter ce médicament à haute impression aux patients affligés avec ATTR. »

Cette phase où j'étudie a été conçue comme étude randomisée, controlée par le placebo, d'une dose unique d'escalade dans les patients avec ATTR. Des patients ont été inscrits dans sept cohortes séquentielles des doses croissantes s'échelonnant de 0,01 à 1,0 mg/kg. Il y avait quatre patients selon la cohorte, avec des patients randomisés pour recevoir le médicament ou le placebo dans un rapport de 3:1. Après l'achèvement de l'escalade de dose, des patients complémentaires ont été inscrits à 1,0 mg/kg. Des caractéristiques ont été présentées de 32 patients, y compris huit qui a reçu le placebo et 24 qui a reçu le médicament.

L'activité clinique ALN-TTR01 a été évaluée a basé sur des mesures des taux de protéine du sérum TTR. ALN-TTR01 a expliqué une réduction dépendante de la dose des niveaux du sérum TTR avec une moyenne réduction statistiquement significative de 38% environ au jour 7 10 dans les 1,0 groupes de mg/kg (à placebo relatif de moyen géométrique, p=0.01). Le début rapide et l'effet durable d'ALN-TTR01 après qu'une dose unique ait été exemplifiée par un patient dosé à 1,0 mg/kg qui a montré 63% TTR abaissant à 48 heures, précipitation maximale de TTR de 81% au jour 10, approximativement 50% abaissant à la dose de goujon de 30 jours, et guérison totale seulement à 60 jours. De plus, l'analyse des échantillons de sérum par une méthode liquide de spectrométrie de la chromatographie-masse a indiqué que le mutant et le type sauvage TTR ont été démantelés jusqu'au même degré dans des patients de V30M ; le type sauvage et le mutant TTR ont été montrés pour entraîner les plaques amyloïdes dans des patients d'ATTR.   

ALN-TTR01 s'est avéré généralement sûr et a été bien toléré dans des patients d'ATTR. Des réactions aiguës d'infusion de léger à modéré ont été observées dans 5 de 24 (20,8%) patients recevant ALN-TTR01 et ont été promptement managées par le ralentissement du régime d'infusion en cas de besoin. Il n'y avait aucune augmentation significative dans des paramètres de test de fonction hépatique. Tous les patients sur le médicament d'étude ont achevé l'étude ; il n'y avait aucun arrêt excepté un patient dans le groupe de placebo qui a subi l'hospitalisation élective pour une greffe de foie, et a été rayé comme événement défavorable sérieux indépendant pour étudier le médicament.

La « thérapeutique de RNAi représentent un roman et une approche passionnante pour des patients d'ATTR et ont le potentiel grand d'effectuer un choc signicatif dans la demande de règlement de cette maladie dévastatrice. Les résultats réalisés de cette étude avec ALN-TTR01 sont prometteurs, en particulier les diminutions de biens des niveaux de TTR après une dose unique ainsi que la précipitation du mutant et du type sauvage TTR dans les patients présentant la mutation de V30M, puisque nous croyons que l'élimination de protéine de TTR a le potentiel de mener à une inversion des plaques amyloïdes et de l'avantage clinique, » a indiqué Teresa Coelho, M.D., directeur, Unidade Clinica de Paramiloidose. « D'ailleurs, les caractéristiques cliniques apparaissantes avec la technologie de distribution de seconde génération sont très d'une manière encourageante pour le développement actuel d'ALN-TTR02. J'attends avec intérêt l'avancement prolongé de la thérapeutique de RNAi dans les tests cliniques pour la demande de règlement d'ATTR, car il y a actuel peu d'options pour des patients souffrant de cette maladie génétique orpheline. »

Alnylam développe ALN-TTR02 en tant que son fil RNAi thérapeutique pour la demande de règlement d'ATTR. ALN-TTR02 emploie le siRNA identique comme ALN-TTR01 mais utilise une formulation de la seconde génération de propriété industrielle de LNP qui a expliqué le pouvoir amélioré et la tolérabilité basés sur préclinique et des études cliniques. ALN-TTR02 actuel est vérifié dans une étude clinique de la phase I dans les volontaires en bonne santé normaux avec des résultats prévus dans le troisième trimestre de 2012. De plus, la compagnie compte commencer une étude de phase II d'ALN-TTR02 dans des patients d'ATTR dans la deuxième moitié de 2012 et compte commencer des études pivotalement en 2013.

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.