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I risultati finali dal ALN-TTR01 di Alnylam sincronizzano la prova di I su amiloidosi TTR-mediata

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), una società principale di terapeutica di RNAi, risultati finali oggi annunciati dal suo test clinico completato con ALN-TTR01, un transthyretin d'ottimizzazione terapeutico di fase I di RNAi (TTR) per il trattamento di amiloidosi TTR-mediata (ATTR). I dati sono stati presentati XIII al congresso internazionale ai 6-10 maggio 2012 tenuti amiloidosi in Groninga, Paesi Bassi. I dati da questo studio indicano che l'amministrazione di ALN-TTR01 ha provocato le riduzioni statisticamente significative dei livelli della proteina del siero TTR, compreso sia la proteina selvaggio tipa che mutante di TTR, nei pazienti di ATTR. Il colpo di TTR, la proteina malattia-causante, è risultato dipendente dalla dose, rapido e bene durevole dopo appena un d'una sola dose. Il corso a tempo pieno per il colpo di TTR rivela il potenziale per una volta che regimi mensili dose di ogni altra una volta possibilmente o del mensile in ulteriori studi. ALN-TTR è stato trovato per essere generalmente sicuro e bene è stato tollerato in questo studio.    

“Questi sincronizzano i dati di I dal nostro studio clinico ALN-TTR01 dimostrano la rapida, dipendente dalla dose e l'abbassamento durevole dei livelli della proteina di TTR dopo un d'una sola dose nei pazienti di ATTR. La riduzione osservata di TTR mutante e selvaggio tipo di pazienti con la mutazione di V30M è importante, poiché entrambe contribuiscono al deposito dell'amiloide. Più ulteriormente, il corso a tempo pieno per il colpo di TTR dopo che un d'una sola dose conferma le nostre aspettative per una volta al mese o possibilmente anche una volta un ogni regime di dosaggio di due mesi in nostri ulteriori studi,„ ha detto Jared Gollob, M.D, Direttore senior, la ricerca clinica. “Crediamo che questi dati con ALN-TTR01 forniscano il proof of concept umano chiave mentre avanziamo ALN-TTR02 come nostro “andare--servizio„ RNAi terapeutico per il trattamento di ATTR, una malattia genetica orfana debilitante. ALN-TTR02 usa la nostra formulazione di seconda generazione privata di LNP che ha dimostrato la potenza contrassegnato migliore negli studi clinici umani ed aspettiamo con impazienza di presentare i risultati da uno studio clinico di fase I in corso nel terzo trimestre di 2012. Alnylam è commesso a portare questa alta medicina di impatto ai pazienti afflitti con ATTR.„

Questa fase che studio è stata progettata come studio ripartito le probabilità su, controllato a placebo, d'una sola dose di escalation in pazienti con ATTR. I pazienti sono stati iscritti in sette gruppi sequenziali delle dosi aumentanti che variano da 0,01 a 1,0 mg/kg. C'erano quattro pazienti per gruppo, con i pazienti ripartiti con scelta casuale per ricevere la droga o il placebo in un rapporto di 3:1. A seguito del completamento di escalation della dose, i pazienti supplementari sono stati iscritti a 1,0 mg/kg. I dati sono stati presentati da 32 pazienti, compreso otto chi ha ricevuto il placebo e 24 chi ha ricevuto la droga.

ALN-TTR01 che l'attività clinica è stata valutata ha basato sulle misure dei livelli della proteina del siero TTR. ALN-TTR01 ha dimostrato una riduzione dipendente dalla dose dei livelli del siero TTR con una riduzione media statisticamente significativa di 38% approssimativamente ai giorni 7 - 10 nel gruppo di 1,0 mg/kg (a placebo relativo di media geometrica, p=0.01). L'inizio rapido e l'effetto durevole di ALN-TTR01 dopo che un d'una sola dose è stato esemplificato da un paziente dosato a 1,0 mg/kg che hanno mostrato 63% TTR che si abbassa a 48 ore, un colpo di punta di TTR di 81% ai giorni 10, circa 50% che si abbassano alla dose del paletto dai 30 giorni e ripristino completo soltanto ai 60 giorni. Inoltre, l'analisi dei campioni del siero con un metodo liquido di spettrometria della cromatografia-massa ha rivelato che sia TTR mutanti che selvaggio tipi sono stati abbattuti nella stessa misura nei pazienti di V30M; sia selvaggio tipo che mutante TTR sono stati indicati per causare le placche dell'amiloide nei pazienti di ATTR.   

ALN-TTR01 è stato trovato per essere generalmente sicuro e bene è stato tollerato nei pazienti di ATTR. le reazioni acute di infusione del Delicato--moderato sono state osservate in 5 di 24 (20,8%) pazienti che ricevono ALN-TTR01 e prontamente sono state gestite rallentando della tariffa di infusione se necessario. Non c'erano importante crescite nei parametri della prova di funzione epatica. Tutti i pazienti sulla droga di studio hanno terminato lo studio; non c'erano le sospensioni eccezione fatta per un paziente nel gruppo del placebo che ha subito l'ospedalizzazione elettiva per un trapianto del fegato e sono stati segnati come evento avverso serio indipendente per studiare la droga.

“La terapeutica di RNAi rappresenta un romanzo e un approccio emozionante per i pazienti di ATTR ed ha grande potenziale di avere un impatto significativo nel trattamento di questa malattia devastante. I risultati completati di questo studio con ALN-TTR01 stanno promettendo, specialmente le diminuzioni del bene durevole nei livelli di TTR dopo un d'una sola dose come pure il colpo sia di TTR mutante che selvaggio tipo in pazienti con la mutazione di V30M, poiché crediamo che la soppressione della proteina di TTR avesse il potenziale di piombo ad un'inversione delle placche dell'amiloide e del vantaggio clinico,„ ha detto Teresa Coelho, M.D., Direttore, Unidade Clinica de Paramiloidose. “Inoltre, i dati clinici emergenti con la tecnologia di consegna della seconda generazione sono molto incoraggianti per lo sviluppo in corso di ALN-TTR02. Guardo in avanti all'avanzamento continuato di terapeutica di RNAi nei test clinici per il trattamento di ATTR, poichè ci sono corrente poche opzioni per i pazienti che soffrono da questa malattia genetica orfana.„

Alnylam sta sviluppando ALN-TTR02 come suo cavo RNAi terapeutico per il trattamento di ATTR. ALN-TTR02 usa il siRNA identico come ALN-TTR01 ma impiega una formulazione di seconda generazione privata di LNP che ha dimostrato la potenza migliore e la tollerabilità basate sugli studi preclinici e clinici. ALN-TTR02 corrente sta provando in uno studio clinico di fase I in volontari sani normali con i risultati preveduti nel terzo trimestre di 2012. Più ulteriormente, la società pensa iniziare uno studio di fase II di ALN-TTR02 nei pazienti di ATTR nella seconda metà di 2012 e pensa iniziare gli studi chiave nel 2013.

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.