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Os resultados finais do ALN-TTR01 de Alnylam põem em fase a experimentação de I no amyloidosis TTR-negociado

Alnylam Fármacos, Inc. (Nasdaq: ALNY), uma empresa principal da terapêutica de RNAi, resultados finais hoje anunciados de sua fase terminada mim ensaio clínico com ALN-TTR01, um transthyretin de escolha de objectivos terapêutico de RNAi (TTR) para o tratamento do amyloidosis TTR-negociado (ATTR). Os dados foram apresentados no simpósio XIII internacional em 6-10 de maio de 2012 guardarados Amyloidosis em Groningen, os Países Baixos. Os dados deste estudo mostram que a administração de ALN-TTR01 conduziu às reduções estatìstica significativas em níveis da proteína do soro TTR, incluindo o selvagem-tipo e a proteína do mutante TTR, em pacientes de ATTR. O Knockdown de TTR, a proteína decausa, foi encontrado para ser dependente da dose, rápido, e bens após apenas uma única dose. O curso a tempo completo para o knockdown de TTR revela o potencial pela primeira vez mensalmente ou possivelmente uma vez que cada outros regimes mensais da dose em uns estudos mais adicionais. ALN-TTR foi encontrado para ser geralmente seguro e tolerado bem neste estudo.    

“Estes põem em fase dados de I de nosso estudo ALN-TTR01 clínico demonstram a redução rápida, dependente da dose, e durável de níveis da proteína de TTR após uma única dose em pacientes de ATTR. A redução observada do mutante e do selvagem-tipo TTR nos pacientes com a mutação de V30M é importante, desde que ambos contribuem ao depósito do amyloid. Mais, o curso a tempo completo para o knockdown de TTR depois que uma única dose confirma nossas expectativas para uma vez por mês ou possivelmente mesmo uma vez cada regime de dose de dois meses em nossos estudos mais adicionais,” disse Jared Gollob, M.D, director superior, pesquisa clínica. “Nós acreditamos que estes dados com ALN-TTR01 fornecem a prova de conceito humana chave como nós avançamos ALN-TTR02 como nosso “ir-à-mercado” RNAi terapêutico para o tratamento de ATTR, uma doença genética órfão debilitante. ALN-TTR02 usa nossa formulação de segunda geração proprietária de LNP que demonstrou a potência marcada melhorada em estudos clínicos humanos, e nós olhamos para a frente a apresentar-me a resultados de uma fase em curso estudo clínico no terceiro quarto de 2012. Alnylam é comprometido a trazer esta medicina de alto impacto aos pacientes afligidos com ATTR.”

Esta fase onde eu estudo foi projectada como randomized, placebo-controlado, estudo do agravamento da único-dose nos pacientes com ATTR. Os pacientes foram registrados em sete coortes seqüenciais das doses crescentes que variam de 0,01 a 1,0 mg/kg. Havia quatro pacientes pela coorte, com os pacientes randomized para receber a droga ou o placebo em uma relação do 3:1. Depois da conclusão do agravamento da dose, os pacientes adicionais foram registrados em 1,0 mg/kg. Os dados foram apresentados de 32 pacientes, incluindo oito quem recebeu o placebo e 24 quem recebeu a droga.

ALN-TTR01 que a actividade clínica foi avaliada baseou em medidas de níveis da proteína do soro TTR. ALN-TTR01 demonstrou uma redução dependente da dose em níveis do soro TTR com uma redução média estatìstica significativa de 38% aproximadamente no dia 7 10 no grupo de 1,0 mg/kg (placebo relativo a do meio geométrico, p=0.01). O início rápido e o efeito durável de ALN-TTR01 depois que uma única dose foi exemplificada por um paciente dosado em 1,0 mg/kg que mostraram 63% TTR que abaixam em 48 horas, knockdown máximo de TTR de 81% no dia 10, aproximadamente 50% que abaixam na dose do cargo de 30 dias, e recuperação completa somente em 60 dias. Além, a análise de amostras do soro por um método líquido da espectrometria da cromatografia-massa revelou que o mutante e o selvagem-tipo TTR estiveram batidos para baixo à mesma extensão em pacientes de V30M; o selvagem-tipo e o mutante TTR foram mostrados para causar chapas do amyloid em pacientes de ATTR.   

ALN-TTR01 foi encontrado para ser geralmente seguro e tolerado bem em pacientes de ATTR. as reacções agudas da infusão do Suave-à-moderado foram observadas em 5 de 24 (20,8%) pacientes que recebem ALN-TTR01 e controladas prontamente retardando da taxa da infusão se necessário. Não havia nenhum aumento significativo em parâmetros do teste de função do fígado. Todos os pacientes na droga do estudo terminaram o estudo; não havia nenhuma descontinuação à exceção de um paciente no grupo do placebo que se submeteu à hospitalização eleitoral para uma transplantação do fígado, e foi marcado como um evento adverso sério não relacionado para estudar a droga.

De “a terapêutica RNAi representa uma novela e uma aproximação emocionante para pacientes de ATTR e tem o grande potencial fazer um impacto significativo no tratamento desta doença devastador. Os resultados terminados deste estudo com ALN-TTR01 são prometedores, particularmente as diminuições dos bens em níveis de TTR após uma única dose assim como o knockdown do mutante e do selvagem-tipo TTR nos pacientes com a mutação de V30M, desde que nós acreditamos que a supressão da proteína de TTR tem o potencial conduzir a uma reversão de chapas do amyloid e do benefício clínico,” disse Teresa Coelho, M.D., director, Unidade Clinica de Paramiloidose. “Além disso, os dados clínicos emergentes com tecnologia de entrega da segunda geração são muito encorajadores para a revelação em curso de ALN-TTR02. Eu olho para a frente ao avanço continuado da terapêutica de RNAi nos ensaios clínicos para o tratamento de ATTR, porque há actualmente poucas opções para os pacientes que sofrem desta doença genética órfão.”

Alnylam está desenvolvendo ALN-TTR02 como seu chumbo RNAi terapêutico para o tratamento de ATTR. ALN-TTR02 usa o siRNA idêntico como ALN-TTR01 mas emprega uma formulação de segunda geração proprietária de LNP que demonstre a potência melhorada e a tolerabilidade baseadas em estudos pré-clínicos e clínicos. ALN-TTR02 está sendo testado actualmente em uma fase mim estudo clínico em voluntários saudáveis normais com os resultados esperados no terceiro quarto de 2012. Mais, a empresa espera começar um estudo da fase II de ALN-TTR02 em pacientes de ATTR na segunda metade de 2012 e espera começar estudos giratórios em 2013.

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.