Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los resultados finales del ALN-TTR01 de Alnylam organizan juicio de I en amyloidosis TTR-mediado

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), una compañía de cabeza de la terapéutica de RNAi, hoy anunciados resultados finales de su juicio clínica terminada con ALN-TTR01, un transthyretin de alcance terapéutico de la fase I de RNAi (TTR) para el tratamiento del amyloidosis TTR-mediado (ATTR). Los datos fueron presentados en el simposio internacional XIII el 6-10 de mayo de 2012 esperado Amyloidosis en Groninga, los Países Bajos. Los datos de este estudio muestran que la administración de ALN-TTR01 dio lugar a reducciones estadístico importantes en niveles de la proteína del suero TTR, incluyendo salvaje-tipo y proteína del mutante TTR, en pacientes de ATTR. La precipitación de TTR, la proteína enfermedad-que causaba, fue encontrada para ser dosis relacionada, rápida, y artículo después apenas de un de dósis simple. El curso a tiempo completo para la precipitación de TTR revela el potencial para una vez que publicación mensual o posiblemente una vez cada otros regímenes mensuales de la dosis en otros estudios. ALN-TTR fue encontrado para ser generalmente seguro y tolerado bien en este estudio.    

“Éstos organizan datos de I de nuestro estudio clínico ALN-TTR01 demuestran bajar rápido, dosis-relacionado, y duradero de los niveles de la proteína de TTR después de un de dósis simple en pacientes de ATTR. La reducción observada del mutante y del salvaje-tipo TTR en pacientes con la mutación de V30M es importante, puesto que ambas contribuyen a la deposición amiloidea. Además, el curso a tiempo completo para la precipitación de TTR después de que un de dósis simple confirme nuestras expectativas para una vez al mes o posiblemente incluso una vez un cada régimen de dosificación de dos meses en nuestros estudios posteriores,” dijo a Jared Gollob, M.D, director mayor, investigación clínica. “Creemos que estos datos con ALN-TTR01 proporcionan la prueba humana dominante del concepto como avance ALN-TTR02 como nuestro “ir-a-mercado” RNAi terapéutico para el tratamiento de ATTR, una enfermedad genética huérfana debilitante. ALN-TTR02 utiliza nuestra formulación de segunda generación propietaria de LNP que ha demostrado potencia marcado perfeccionada en estudios clínicos humanos, y observamos adelante a presentar resultados de un estudio clínico de la fase I en curso en el tercer cuarto de 2012. Alnylam está comprometido a traer este remedio de alto impacto a los pacientes afligidos con ATTR.”

Esta fase que estudio fue diseñada como estudio seleccionado al azar, placebo-controlado, de dósis simple de la escalada en pacientes con ATTR. Alistaron a los pacientes en siete cohortes secuenciales de las dosis cada vez mayores que colocaban a partir de la 0,01 a 1,0 mg/kg. Había cuatro pacientes por la cohorte, con los pacientes seleccionados al azar para recibir la droga o el placebo en una índice del 3:1. Después de la realización de la escalada de la dosis, alistaron a los pacientes adicionales en 1,0 mg/kg. Los datos fueron presentados a partir de 32 pacientes, incluyendo ocho quién recibió placebo y 24 quién recibió la droga.

ALN-TTR01 que la actividad clínica fue fijada basó en mediciones de los niveles de la proteína del suero TTR. ALN-TTR01 demostró una reducción dosis-relacionada en niveles del suero TTR con una reducción media estadístico importante del 38% en aproximadamente el día 7 a 10 en el grupo de 1,0 mg/kg (placebo en relación con del medio geométrico, p=0.01). El inicio rápido y el efecto duradero de ALN-TTR01 después de que un de dósis simple fuera ejemplificada por un paciente dosificado en 1,0 mg/kg que mostraron el 63% TTR que bajaba en 48 horas, precipitación máxima de TTR del 81% en el día 10, el aproximadamente 50% que bajaba en la dosis del poste de 30 días, y recuperación completa solamente en 60 días. Además, el análisis de las muestras del suero por un método líquido de la espectrometría de la cromatografía-masa reveló que el mutante y el salvaje-tipo TTR fueron golpeados hacia abajo al mismo fragmento en pacientes de V30M; el salvaje-tipo y el mutante TTR se han mostrado para causar placas amiloideas en pacientes de ATTR.   

ALN-TTR01 fue encontrado para ser generalmente seguro y tolerado bien en pacientes de ATTR. las reacciones agudas de la infusión del Suave-a-moderado fueron observadas en 5 de 24 (20,8%) pacientes que recibían ALN-TTR01 y manejadas fácilmente reduciéndose del régimen de la infusión en caso necesario. No había aumentos importantes en parámetros de la prueba de función hepática. Todos los pacientes en la droga del estudio terminaron el estudio; no había discontinuaciones a excepción de un paciente en el grupo del placebo que experimentó la hospitalización electiva para un trasplante del hígado, y fue rayado como acción adversa seria sin relación para estudiar la droga.

La “terapéutica de RNAi representa una novela y una aproximación emocionante para los pacientes de ATTR y tiene gran potencial de hacer un impacto significativo en el tratamiento de esta enfermedad devastadora. Los resultados terminados de este estudio con ALN-TTR01 son prometedores, determinado las disminuciones del artículo de niveles de TTR después de un de dósis simple así como la precipitación del mutante y del salvaje-tipo TTR en pacientes con la mutación de V30M, puesto que creemos que la supresión de la proteína de TTR tiene el potencial de llevar a una revocación de placas amiloideas y de la ventaja clínica,” dijo a Teresa Coelho, M.D., director, Unidade Clinica de Paramiloidose. “Por otra parte, los datos clínicos emergentes con tecnología de lanzamiento de la segunda generación son muy encouraging para el revelado en curso de ALN-TTR02. Observo adelante al adelanto continuado de la terapéutica de RNAi en las juicios clínicas para el tratamiento de ATTR, pues hay actualmente pocas opciones para los pacientes que sufren de esta enfermedad genética huérfana.”

Alnylam está desarrollando ALN-TTR02 como su guía RNAi terapéutico para el tratamiento de ATTR. ALN-TTR02 utiliza el siRNA idéntico como ALN-TTR01 pero emplea una formulación de segunda generación propietaria de LNP que ha demostrado potencia perfeccionada y la tolerabilidad basadas en estudios preclínicos y clínicos. ALN-TTR02 se está probando actualmente en un estudio clínico de la fase I en voluntarios sanos normales con los resultados preveídos en el tercer cuarto de 2012. Además, la compañía prevee comenzar un estudio de la fase II de ALN-TTR02 en pacientes de ATTR en la segunda mitad de 2012 y prevee comenzar estudios giratorios en 2013.

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.