Les scientifiques découvrent la base génétique pour le syndrome de CLOUS DE GIROFLE

Utilisant des technologies avancées pour rapidement séquencer et analyser l'ADN des échantillons cliniques et pathologiques, une équipe de recherche multidisciplinaire se composant des généticiens, les pathologistes et les chirurgiens à l'hôpital pour enfants de Boston a recensé la base génétique pour le syndrome de CLOUS DE GIROFLE, une malformation congénitale rare et le trouble de surcroissance.

La découverte suscite l'espoir que, pour la première fois, il sera possible de développer des demandes de règlement médicales visées capables de retarder, de renverser ou d'éviter probablement les conséquences débilitantes des CLOUS DE GIROFLE. D'une manière primordiale, elle explique également le potentiel de l'ADN avancé ordonnançant des technologies pour recenser les fonds moléculaires fondamentaux des troubles de malformation qui sont génétiques mais non héréditaires.

L'équipe équipe par Matthew Warman, DM, directeur des laboratoires de recherche orthopédiques aux enfants de Boston, et Kyle Kurek, DM, du service de l'hôpital de la pathologie, et des membres des anomalies vasculaires de l'hôpital Centre-rapportées la découverte aujourd'hui dans l'édition en ligne du tourillon américain de la génétique humaine.

Environ 90 enfants mondiaux ont été diagnostiqués avec des CLOUS DE GIROFLE (qui représente la surcroissance Lipomatous congénitale, les malformations vasculaires, les anomalies épidermiques/scoliose du Niévès, spinales/squelettiques) depuis 2006, quand la condition a été caractérisée la première fois par Ahmad des enfants de Boston Alomari, DM, et chercheurs aux instituts de la santé nationaux. Alomari Co-dirige le centre d'anomalies vasculaires avec Steven Fishman, DM, et John Mulliken, DM ; chacun des trois est des auteurs sur le papier.

Les caractéristiques cliniques de Clou de girofle-dans le général une combinaison des accroissements gras dans le torse, vasculaires et pèlent les anomalies, surcroissance dans ou les défauts de forme des membres ou des membres et les problèmes spinaux tels que scoliose-peuvent varier grand de l'enfant à l'autre. Actuellement il n'y a aucun remède pour des CLOUS DE GIROFLE, seulement les traitements chirurgicaux ont visé à alléger des sympt40mes ou à manager l'étape progressive du syndrome.

Jusqu'ici, la nature exacte de l'anomalie génétique ou les défectuosités qui entraînent des CLOUS DE GIROFLE est demeurée un mystère.

Les « CLOUS DE GIROFLE est dynamique, se présentant des voies neuves tout le temps, même chez le même patient, » a dit Fishman, qui avec Alomari et d'autres au centre d'anomalies vasculaires a traité de nombreux enfants avec des CLOUS DE GIROFLE. « Avec cette découverte nous sommes optimistes qu'il sera maintenant possible de développer les demandes de règlement qui prennent moins d'approche de fusil de chasse et qui pourraient éviter l'étape progressive du syndrome. »

Les chercheurs commencés à partir de la supposition que les CLOUS DE GIROFLE est génétique mais non hérité, parce que le syndrome apparaît toujours sporadiquement et n'est jamais réussi des parents affectés à leurs enfants ; ni font les parents des signes affectés d'exposition d'enfants du syndrome.

« Nous avons soupçonné qu'une mutation dans un gène unique soit la cause, mais au début nous n'étions pas sûrs si la mutation affecterait la séquence programmée du gène ou les régions génétiques qui déterminent comment une expression de gène est réglée. » ledit Warman. « Nous également n'avons pas su si la mutation serait la même en travers des patients. »

Pour recenser la mutation de pathogène, Warman, Kurek et leurs collègues ont employé massivement le parallèle (également connu sous le nom de prochain rétablissement) ordonnançant des technologies pour s'afficher et comparer les pleins exomes (toutes les séquences du gène de protéine-codage) des tissus affectés et inchangés de plusieurs patients de syndrome de CLOUS DE GIROFLE soignés dans les anomalies vasculaires centrent aux enfants de Boston.

L'équipe a constaté qu'entre six et 60 pour cent de cellules dans chaque personne les tissus affectés ont contenu des mutations dans un gène PIK3CA appelé, une composante d'une division cellulaire de réglementation de voie moléculaire principale et l'accroissement. Quoique les mutations précises aient différé légèrement entre les patients, chaque remontage simple de mutation-un d'une base d'ADN pour des des autres, modifiant la structure de la protéine PIK3CA coder-a l'effet d'activer la voie faute de signes externes introduisant l'accroissement.

Les mutations étaient absentes dans les tissus inchangés vérifiés.

Basé sur leurs découvertes, Warman et ses collègues ont déterminé que les CLOUS DE GIROFLE est le résultat d'une mutation somatique de mutation-un de mosaïque qui apparaît seulement dans une partie des cellules d'une personne, plutôt qu'étant présents dans tout son corps entier.

« Ce sont des mutations ponctuelles qui surgissent vraisemblablement spontanément dans une cellule pendant embryonnaire ou la croissance foetale, et qui sont transmises seulement aux cellules dérivées de cette cellule originelle de mutant, » Warman a expliqué. « La présence d'un grand pourcentage des cellules unmutated dans les tissus affectés propose qu'il y ait un genre d'effet de spectateur innocent se produisant, où les cellules unmutated répondent aux signes anormaux produits par des cellules transportant la mutation et contribuent aux malformations et aux surcroissances du syndrome. »

Fishman et Warman attribuent à l'environnement interdisciplinaire aux enfants de Boston rendre la découverte de l'équipe possible.

La « découverte de gène en conditions rares comme des CLOUS DE GIROFLE exige une combinaison des circonstances presque seules aux enfants : médecins qui ont classifié des CLOUS DE GIROFLE comme état neuf ; les tissus de le grand nombre de patients de CLOUS DE GIROFLE se sont rapportés au centre d'anomalies vasculaires à cause de notre expérience avec des états exceptionnels vasculaires et de surcroissance ; et compétences génétiques moléculaires parmi les meilleurs du monde, » Fishman a dit. « Le jeu rouleau-tambour de méthodes. Warman et Kurek développés pour trouver ces mutations sont très passionnants et pourraient aider beaucoup d'autres enfants avec les maladies sporadiquement de occurrence qui ne sont pas génétiques héréditaire mais susceptible. »

« Ce projet représente le mariage parfait de la chirurgie, pathologie et génétique, » a dit Warman. « Elle était seulement par les efforts combinés des chirurgiens multiples de spécialistes-le au centre d'anomalies vasculaires qui a eu la prévoyance pour sauvegarder pour de futures études génétiques les tissus réséqués de leurs patients, les pathologistes qui pourraient taquiner les tissus à part affectés et inchangés des lésions, et des généticiens avec les outils pour ordonnancer et comparer inchangé et affecté génome-que cette découverte était possible.

« Après avoir trouvé maintenant ces mutations pilotantes en CLOUS DE GIROFLE, » il prolongé, « nous ont un bon point de départ dont à les deux développez les modèles pour comprendre comment les mutations dans PIK3CA entraînent la malformation et la surcroissance et pour déterminer quels médicaments et d'autres traitements peuvent être employés en toute sécurité et avec succès améliorer les durées des personnes avec des CLOUS DE GIROFLE et d'autres conditions avec les caractéristiques cliniques assimilées, telles que le syndrome de Klippel-Trenaunay. »