Los científicos descubren la base genética para el síndrome de los CLAVOS

Usando las tecnologías avanzadas para rápidamente ordenar y analizar la DNA de muestras clínicas y patológicas, un equipo de investigación multidisciplinario que consistía en genetistas, los patólogos y los cirujanos en el hospital de niños de Boston ha determinado la base genética para el síndrome de los CLAVOS, una malformación congénita rara y desorden del crecimiento excesivo.

El descubrimiento aumenta la esperanza que, por primera vez, será posible desarrollar los tratamientos médicos apuntados capaces de demorar, de invertir o posiblemente de prevenir las consecuencias debilitantes de los CLAVOS. Importantemente, también demuestra el potencial de la DNA avanzada que ordena las tecnologías para determinar las raíces moleculares subyacentes de los desordenes de la malformación que son genéticos pero no hereditarios.

Persona-llevado por Matthew Warman, Doctor en Medicina, director de los laboratorios de investigación ortopédicos en los niños de Boston, y Kyle Kurek, Doctor en Medicina, del departamento del hospital de la patología, y de las piezas de las anomalías vasculares del hospital Centro-denunció el descubrimiento hoy en la edición en línea del gorrón americano de la genética humana.

Han diagnosticado a unos 90 niños por todo el mundo con los CLAVOS (que representa el crecimiento excesivo lipomatoso congénito, las malformaciones vasculares, las anomalías epidérmicas/escoliosis de Nevis, espinales/esqueléticas) desde 2006, cuando la condición primero fue caracterizada por Ahmad Alomari, Doctor en Medicina, e investigadores de los niños de Boston en los institutos de la salud nacionales. Alomari co-dirige el centro vascular de las anomalías con Steven Fishman, Doctor en Medicina, y Juan Mulliken, Doctor en Medicina; los tres son autores en el papel.

Las características clínicas Clavo-en del general una combinación de incrementos grasos en el torso, vasculares y pelan las anomalías, crecimiento excesivo en o las deformidades de limbos o de extremidades y los problemas espinales tales como escoliosis-pueden variar grandemente de niño al niño. No hay actualmente vulcanización para los CLAVOS, sólo los tratamientos quirúrgicos tuvieron como objetivo el aliviar de síntomas o el manejar de la progresión del síndrome.

Hasta ahora, la naturaleza exacta del defecto genético o los defectos que causan los CLAVOS ha seguido siendo un misterio.

Los “CLAVOS son dinámicos, presentándose de nuevas maneras todo el tiempo, incluso dentro del mismo paciente,” dijo a Fishman, que con Alomari y otros en el centro vascular de las anomalías ha tratado a niños numerosos con los CLAVOS. “Con este descubrimiento somos optimistas que será posible ahora desarrollar los tratamientos que toman menos de una aproximación de la escopeta y que podrían prevenir la progresión del síndrome.”

Los investigadores salieron de la suposición que los CLAVOS son genéticos pero no heredados, porque el síndrome aparece siempre esporádico y nunca se pasa de padres afectados a sus niños; ni hacen los padres de los signos afectados de la demostración de los niños del síndrome.

“Sospechamos que una mutación en un único gen sería la causa, pero al principio no estábamos seguros si la mutación afectaría a la serie de la codificación del gen o a las regiones genéticas que determinan cómo se regula una expresión de gen.” Warman dicho. “También no sabíamos si la mutación sería lo mismo a través de pacientes.”

Para determinar la mutación enfermedad-que causaba, Warman, Kurek y sus colegas utilizaron masivo el paralelo (también conocido como generación siguiente) que ordenaba tecnologías para leer y comparar los exomes completos (todas las series del gen de la proteína-codificación) de tejidos afectados e inafectados de varios pacientes del síndrome de los CLAVOS tratados en las anomalías vasculares centran en los niños de Boston.

Las personas encontraron que entre el seis y 60 por ciento de células en cada individuo los tejidos afectados contuvieron mutaciones en un gen llamado PIK3CA, un componente de una división celular de regulación del camino molecular dominante e incremento. Aunque las mutaciones exactas difirieron ligeramente entre los pacientes, cada repuesto simple de la mutación-uno de una base de la DNA para otra, alterando la estructura de la proteína PIK3CA codificar-tiene el efecto de activar el camino en ausencia de las señales externas que ascienden incremento.

Las mutaciones estaban ausentes en los tejidos inafectados probados.

De acuerdo con sus conclusión, Warman y sus colegas determinaron que los CLAVOS son el resultado de una mutación somática de la mutación-uno del mosaico que aparezca solamente en una porción de las células de un individuo, bastante que estando presentes en su carrocería entera.

“Éstas son las mutaciones de punto que se presentan probablemente espontáneamente en una célula durante el revelado embrionario o fetal, y que se pasan conectado solamente a las células derivadas de esa célula original del mutante,” Warman explicó. “La presencia de un porcentaje grande de células unmutated dentro de tejidos afectados sugiere que hay una clase de efecto de espectador inocente que ocurre, donde las células unmutated responden a las señales anormales producidas por las células que llevan la mutación y contribuyen a las malformaciones y a los crecimientos excesivos del síndrome.”

Fishman y Warman ingriesan en cuenta el ambiente interdisciplinario en los niños de Boston con la fabricación de la ruptura de las personas posible.

El “descubrimiento del gen en condiciones raras como los CLAVOS requiere una combinación de las condiciones económicas casi únicas a los niños: doctores que clasificaron los CLAVOS como nueva condición; los tejidos del gran número de pacientes de los CLAVOS refirieron al centro vascular de las anomalías debido a nuestra experiencia con condiciones vasculares y del crecimiento excesivo inusuales; y experiencia genética molecular de calidad mundial,” Fishman dijo. “Los métodos DRS. Warman y Kurek desarrollados para encontrar estas mutaciones son muy emocionantes y podrían ayudar a muchos otros niños con las enfermedades esporádico de ocurrencia que son genéticas no hereditario sino probable.”

“Este proyecto representa el matrimonio perfecto de la cirugía, patología y genética,” dijo a Warman. “Estaba solamente con los esfuerzos combinados de los cirujanos múltiples de los especialistas- en el centro vascular de las anomalías que tenía la previsión para salvar para los estudios genéticos futuros los tejidos resecados de sus pacientes, los patólogos que podrían tomar el pelo tejidos aparte afectados e inafectados dentro de las lesiones, y de los genetistas con las herramientas de ordenar y de comparar inafectado y afectado genoma-que esta ruptura era posible.

“Ahora encontrando estas mutaciones que impulsaban en CLAVOS,” él continuó, “tenemos un buen punto de partida del cual a ambos desarrolle los modelos para entender cómo las mutaciones en PIK3CA causan la malformación y el crecimiento excesivo y determinar qué drogas y pueden ser utilizadas con seguridad y con éxito perfeccionar otras terapias las vidas de individuos con los CLAVOS y de otras condiciones con características clínicas similares, tales como síndrome de Klippel-Trenaunay.”