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Caractéristiques intérimaires actualisées positives essai de la phase 2 de cabozantinib d'Exelixis' sur CRPC

Exelixis, Inc. (NASDAQ : Caractéristiques intérimaires actualisées positives rapportées d'EXEL) aujourd'hui d'un essai actuel de la phase 2 de cabozantinib chez les hommes avec le cancer de la prostate castration-résistant métastatique (CRPC) et les métastases osseuses. Ces caractéristiques confirment les effets des cabozantinib sur les lésions osseuses métastatiques et la maladie douce de tissu, et expliquent un choc positif sur la douleur associée par os et l'utilisation narcotique, ainsi que des biomarqueurs d'ossification et de résorption. Matthew R. Smith, M.D., Ph.D., directeur du programme génito-urinaire de malignités au centre de lutte contre le cancer de Massachusetts General Hospital et à un chercheur sur l'essai, a présenté les caractéristiques aujourd'hui en séance orale à la société américaine de la rencontre annuelle 2012 clinique d'oncologie (#4513 abstrait), qui a lieu Chicago, l'Illinois. De plus, des résultats de préliminaire d'un essai chercheur-parrainé de la phase 1 actuel (IST) conçu pour déterminer la dose efficace la plus inférieure de cabozantinib pour la demande de règlement des hommes avec CRPC et métastases osseuses ont été également présentés à la conférence. Richard J. Lee, M.D., Ph.D., médecin auxiliaire au service de médecine au centre de lutte contre le cancer de Massachusetts General Hospital, et un chercheur sur l'étude, a présenté les caractéristiques hier en séance de discussion d'affiche (#4566 abstrait).    

Les deux exposés sont procurables chez http://www.exelixis.com/resources/events/asco-2012.

Cabozantinib dans CRPC métastatique Chimiothérapie-Traité préalablement : Résultats intérimaires d'une cohorte Non-Randomisée d'extension de la phase 2

Aujourd'hui rapporté de résultats intérimaires comprennent des caractéristiques de 93 hommes inscrits dans la cohorte non-randomisée actuelle (NRE) de mg de l'extension 100 de l'essai randomisé d'arrêt de la phase 2 de la compagnie. Tous les patients ont eu des métastases osseuses sur la scintigraphie osseuse et 46% a eu la maladie douce mesurable de tissu. Tous les patients avaient reçu le docetaxel antérieur, 35% a eu l'abiraterone ou le MDV3100 antérieur, et 24% avait reçu le cabazitaxel antérieur. L'os a dirigé des traitements tels que l'acide de zolédronique, denosumab et l'alpharadin ont été employés dans 57%, 14% et 1% de patients, respectivement. Soixante-treize pour cent de patients avaient reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement pour CRPC. La douleur cliniquement significative, définie en tant que rayure de douleur de ligne zéro par les brefs stocks ≥4 (BPI) de douleur, était présente dans 44% de patients, présentant la majorité ayant besoin de la gestion narcotique continuelle.

Réaction de scintigraphie osseuse (BSR). Le bilan assisté par ordinateur de l'endroit de lésion de scintigraphie osseuse (BSLA) a été déterminé par un Comité indépendant de radiologie (IRC) et a montré un régime général de BSR (réaction complète + réaction partielle) de 67%. Encore 16% de patients a eu la maladie stable et 8% a eu une meilleure réaction de la maladie graduelle. La meilleure modification médiane de BSLA était une réduction de 60%, et des réductions ont été observées des patients présentant l'abiraterone, le MDV3100, le cabazitaxel, et/ou le traitement antérieurs de radionucléide. La durée moyenne de la réaction de scintigraphie osseuse était de 5,4 mois (gamme 5,0 - 6,9 mois).

Palliation de douleur. Dans 39 patients présentant la douleur cliniquement significative de ligne zéro, la réduction maximale médiane de la douleur de la ligne zéro était 46%. Cliniquement une réduction significative de douleur, définie comme une diminution de ≥30% de rayure de douleur, a été observée de 25 patients (64%). Cinquante-six pour cent de patients ont diminué leur utilisation des narcotiques, y compris 31% qui a discontinué des narcotiques. On a observé ces améliorations dans les patients présentant un grand choix de traitements antérieurs.

Cellules tumorales de diffusion. On a observé des réductions robustes en cellules tumorales (CTCs) de diffusion indépendamment du traitement antérieur de 62 patients avec le CTC de ligne zéro compte ≥5/7.5 ml de sang et d'une évaluation de la semaine 6 et/ou de la semaine 12. Cinquante-sept patients (92%) ont eu la diminution de ≥30% de leur compte de CTC. Trente-neuf pour cent de patients evaluable ont converti en <5 CTCs à la semaine 6.

Survie Progressive Étape (PFS). Les analyses de l'étape progressive libèrent la survie basée sur l'étape progressive radiographique selon l'IRC en tissu mou et/ou la désossent ont compris l'un ou l'autre tout le population>

Biomarqueurs d'os. Des diminutions considérables ont été vues des taux sériques de telopeptides réticulés de C-terminal de collagène de type 1 (CTx) et de phosphatase alcaline d'os-détail (BSAP), qui sont des biomarqueurs de métabolisme osseux. Les réductions se sont produites dans les patients précédemment soignés avec le traitement dirigé par os tel que l'acide ou le denosumab de zolédronique.

Résultats de sécurité. Le plus souvent les événements défavorables rapportés (AEs) de la pente 3 ou plus élevé, indépendamment de la causalité, étaient : la fatigue (28%), la diarrhée (11%), la nausée (10%), l'hypertension (9%), le lumbago (7%), a diminué l'appétit (6%), la thrombose veineuse (6%), le syndrome de main-pied (5%), la dyspnée (5%), vomissant (4%), et a diminué le grammage (3%). On a observé un événement relatif unique de la pente 5 dans un patient présentant des métastases considérables de foie et des tests de fonction hépatique anormaux à la ligne zéro qui a continué pour remarquer la thrombose de veine portaile et l'insuffisante hépatique suivante.

« Les effets du cabozantinib sur des métastases osseuses, des métastases de tissu mou, et la douleur sont irrésistibles. Chez les hommes avec la maladie os-prédominante, le phénotype le plus courant dans CRPC métastatique, le choc était particulièrement profond, » a dit M. Smith. « L'étendue de l'activité du cabozantinib comme agent unique est seuls à agents approuvés relatifs ou agents à l'étude. La capacité du composé d'influencer franchement PFS, réaction de scintigraphie osseuse, cellules tumorales de diffusion, douleur, et bornes de renouvellement d'os explique son potentiel comme agent neuf important dans CRPC. »

Résultats d'essai d'Inférieur-Dose Cabozantinib en traitant des métastases osseuses dans CRPC

Cette étude de dose-échelonnement a employé un modèle adaptatif. Des niveaux de dose du cabozantinib quotidien de mg 20 et 40 ont été explorés, avec BSR comme point final primaire. Supplémentaire, CTCs et sécurité ont été évalués.

Dans la cohorte 1 (cabozantinib quotidien de mg 40), 10 de 11 patients evaluable (91%) ont eu un BSR à la semaine 6, comportant 1 réaction complète (CR) et 9 réactions partielles (PRs). On a observé un régime inférieur de BSR (10%) dans la cohorte 2, avec 10 patients evaluable recevant mg 20. Par conséquent, une cohorte d'extension de 13 patients a été inscrite à mg 40. Le régime de la semaine 6 BSR parmi chacun des 24 patients qui ont reçu une dose quotidienne de mg 40 de cabozantinib était 67%.

Des patients recevant mg 40 de cabozantinib ont été inclus dans l'évaluation de CTC. Douze de 21 patients evaluable ont eu la ligne zéro CTCs ≥5/7.5 ml du sang. Onze de ces 12 patients (92%) ont expliqué la meilleure diminution ≥30% de CTC, et 7 patients (58%) ont converti en <5 CTCs.

Aucun des patients recevant le cabozantinib mg à 20 ou à 40 n'a quotidiennement eu besoin des réductions des doses ou des interruptions pendant les 12 premières semaines de la demande de règlement. Un patient dans la cohorte 1 a discontinué la demande de règlement à la semaine 2 pour la détérioration de la fatigue, de la perte de poids, et de l'anorexie de préexistence. Dans la cohorte 2 et la cohorte d'extension, un total de trois patients ont discontinué la demande de règlement due à un événement thromboembolique veineux.

« Ces caractéristiques neuves renforcent le profil clinique différencié des cabozantinib et installation de potentiel pour la demande de règlement des hommes avec CRPC métastatique, » a dit Michael M. Morrissey, Ph.D., président directeur général d'Exelixis. « Les améliorations durables des scintigraphies osseuses et de la douleur osseuse, le haut débit de régression tumorale, et d'autres indicateurs d'activité clinique observés dans le support de ces essais utilisant la réaction générale de survie et de douleur osseuse comme points finaux pour nos deux essais pivotalement récent commencés de la phase 3 de cancer de la prostate, COMET-1 et COMET-2, respectivement. Nous croyons que ces deux essais pivotalement nous fournissent la meilleure opportunité de maximiser le potentiel clinique et commercial du cabozantinib dans CRPC. »

Source:

Exelixis, Inc.