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Dati provvisori aggiornati positivi prova di fase 2 del cabozantinib da Exelixis' su CRPC

Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) oggi ha riferito i dati provvisori aggiornati positivi da una prova in corso di fase 2 di cabozantinib negli uomini con le metastasi castrazione-resistenti metastatiche (CRPC) dell'osso e del carcinoma della prostata. Questi dati confermano gli effetti dei cabozantinib sulla malattia metastatica delle lesioni e del tessuto molle dell'osso e dimostrano un impatto positivo su dolore riferito osso e su uso narcotico come pure i biomarcatori di formazione e di riassorbimento dell'osso. Matthew R. Smith, M.D., Ph.D., Direttore del programma urogenitale di malignità al centro del Cancro del policlinico di Massachusetts e ad un ricercatore sulla prova, ha presentato oggi i dati in una sessione orale alla società americana della riunione annuale clinica 2012 (#4513 astratto) dell'oncologia, che sta avendo luogo in Chicago, l'Illinois. Inoltre, i risultati di preliminare da una prova ricercatore-patrocinata di fase 1 in corso (IST) hanno progettato per determinare la dose efficace più bassa di cabozantinib per il trattamento degli uomini con CRPC e le metastasi dell'osso egualmente sono state presentate alla conferenza. Richard J. Lee, M.D., Ph.D., medico di aiuto nel dipartimento di medicina al centro del Cancro del policlinico di Massachusetts e un ricercatore sullo studio, ha presentato ieri i dati in una sessione della discussione del manifesto (#4566 astratto).    

Entrambe le presentazioni sono disponibili a http://www.exelixis.com/resources/events/asco-2012.

Cabozantinib in CRPC metastatico Chemioterapia-Pretrattato: Risultati provvisori da un gruppo Non Ripartito le probabilità su di espansione di fase 2

I risultati provvisori riferiti oggi comprendono i dati da 93 uomini iscritti al gruppo non ripartito le probabilità su in corso (NRE) di mg di espansione 100 della prova ripartita con scelta casuale della sospensione della fase 2 della società. Tutti i pazienti hanno avuti metastasi dell'osso sulla scansione dell'osso e 46% ha avuto malattia misurabile del tessuto molle. Tutti i pazienti avevano ricevuto il docetaxel priore, 35% ha avuto il abiraterone priore o MDV3100 e 24% aveva ricevuto il cabazitaxel priore. L'osso ha diretto le terapie quale acido zoledronic, denosumab e il alpharadin è stato utilizzato in 57%, in 14% e in 1% dei pazienti, rispettivamente. Settantatre per cento dei pazienti avevano ricevuto almeno 2 righe priori di terapia per CRPC. Il dolore clinicamente significativo, definito come punteggio di dolore del riferimento dal breve inventario ≥4 (BPI) di dolore, era presente in 44% dei pazienti, con la maggioranza che richiede l'amministrazione narcotica cronica.

Risposta di scansione dell'osso (BSR). La valutazione su ordinatore di area della lesione di scansione dell'osso (BSLA) è stata determinata da un comitato indipendente della radiologia (IRC) ed ha mostrato una tariffa globale di BSR (risposta completa + risposta parziale) di 67%. Un altro 16% dei pazienti ha avuto malattia stabile e 8% ha avuto una la migliore risposta della malattia progressiva. Il migliore cambiamento mediano di BSLA era una riduzione di 60% e le riduzioni sono state osservate di pazienti con il abiraterone priore, MDV3100, cabazitaxel e/o la terapia del radionuclide. La durata mediana della risposta di scansione dell'osso era di 5,4 mesi (intervalli 5,0 - 6,9 mesi).

Palliation di dolore. In 39 pazienti con dolore clinicamente significativo del riferimento, la riduzione massima mediana del dolore dal riferimento era 46%. Una riduzione clinicamente significativa di dolore, definita come una diminuzione di ≥30% nel punteggio di dolore, è stata osservata in 25 pazienti (64%). Cinquantasei per cento dei pazienti hanno fatto diminuire il loro uso degli stupefacente, compreso 31% chi ha interrotto gli stupefacente. Questi miglioramenti sono stati osservati in pazienti con varie terapie priori.

Celle di circolazione del tumore. Le riduzioni robuste in celle di circolazione del tumore (CTCs) sono state osservate indipendentemente dalla terapia priore in 62 pazienti con il riferimento ctc conta ≥5/7.5 ml di sangue e di una valutazione di settimana 6 e/o di settimana 12. Cinquantasette pazienti (92%) hanno avuti diminuzione di ≥30% nel loro conteggio del ctc. Trentanove per cento dei pazienti evaluable hanno convertito in <5 CTCs alla settimana 6.

Sopravvivenza Senza progressione (PFS). Le analisi della progressione liberano la sopravvivenza basata sulla progressione radiografica per IRC in tessuto molle e/o l'osso ha incluso l'uno o l'altro il population> totale

Biomarcatori dell'osso. Le diminuzioni sostanziali sono state vedute nei livelli del siero di telopeptides uniti con legami atomici incrociati del C-terminale del collageno di tipo 1 (CTx) e della fosfatasi alcalina osso-specifica (BSAP), che sono biomarcatori del metabolismo dell'osso. Le riduzioni si sono presentate in pazienti precedentemente curati con la terapia diretta osso quali acido o denosumab zoledronic.

Risultati di sicurezza. Il più delle volte gli eventi avversi riferiti (AEs) dei gradi 3 o più alto, indipendentemente dalla causalità, erano: fatica (28%), diarrea (11%), nausea (10%), ipertensione (9%), dolore alla schiena (7%), appetito in diminuzione (6%), trombosi venosa (6%), sindrome del a mano piede (5%), dispnea (5%), vomitante (4%) e peso in diminuzione (3%). Un singolo evento relativo del grado 5 è stato osservato in un paziente con le estese metastasi del fegato e le prove di funzione epatica anormali al riferimento che ha continuato ad avvertire la trombosi del filone portale e l'errore di fegato successivo.

“Gli effetti di cabozantinib sulle metastasi dell'osso, sulle metastasi del tessuto molle e sul dolore sono coercitivi. Negli uomini con la malattia osso-predominante, il fenotipo più comune in CRPC metastatico, l'impatto era particolarmente profondo,„ ha detto il Dott. Smith. “La portata di attività di cabozantinib come singolo agente è ad agenti approvati relativi unici o agenti in via di sviluppo. La capacità del composto di urtare positivamente PFS, la risposta di scansione dell'osso, le celle di circolazione del tumore, il dolore e gli indicatori di volume d'affari dell'osso dimostra il suo potenziale come nuovo agente importante in CRPC.„

Risultati di prova della Basso Dose Cabozantinib nel trattamento delle metastasi dell'osso in CRPC

Questo studio digamma ha usato una progettazione adattabile. I livelli di dose del cabozantinib quotidiano di mg 20 e 40 sono stati esplorati, con BSR come il punto finale primario. Ulteriormente, CTCs e la sicurezza sono stati valutati.

In gruppo 1 (cabozantinib quotidiano di mg 40), 10 di 11 paziente evaluable (91%) hanno avuti un BSR alla settimana 6, comprendendo 1 risposta completa (CR) e 9 risposte parziali (PRs). Una tariffa più bassa di BSR (10%) è stata osservata in gruppo 2, con 10 pazienti evaluable che ricevono 20 mg. Di conseguenza, un gruppo di espansione di 13 pazienti è stato iscritto a 40 mg. La tariffa di settimana 6 BSR fra tutti e 24 i pazienti che hanno ricevuto una dose quotidiana di mg 40 di cabozantinib era 67%.

I pazienti che ricevono 40 mg di cabozantinib sono stati inclusi nella valutazione del ctc. Dodici di 21 paziente evaluable hanno avuti riferimento CTCs ≥5/7.5 ml di sangue. Undici di questi 12 pazienti (92%) hanno dimostrato la migliore diminuzione ≥30% del ctc e 7 pazienti (58%) hanno convertito in <5 CTCs.

Nessuno dei pazienti che ricevono il cabozantinib a 20 o 40 mg hanno richiesto giornalmente le riduzioni o le interruzioni della dose durante le prime 12 settimane del trattamento. Un paziente in gruppo 1 ha interrotto il trattamento alla settimana 2 per il peggioramento della fatica, della perdita di peso e dell'anoressia di preesistenza. In gruppo 2 e nel gruppo di espansione, complessivamente tre pazienti hanno interrotto il trattamento dovuto un evento thromboembolic venoso.

“Questi nuovi dati rinforzano il profilo clinico differenziato dei cabozantinib ed utilità di potenziale per il trattamento degli uomini con CRPC metastatico,„ ha detto Michael M. Morrissey, il Ph.D., presidente e direttore generale di Exelixis. “I miglioramenti durevoli nelle scansioni e nell'osteoalgia dell'osso, il tasso alto di regressione del tumore ed altri indicatori di attività clinica osservati nel supporto di queste prove facendo uso della risposta globale di osteoalgia e di sopravvivenza come i punti finali per le nostre due prove chiave recentemente iniziate di fase 3 del carcinoma della prostata, COMET-1 e COMET-2, rispettivamente. Crediamo che queste due prove chiave ci forniscano la migliore opportunità di massimizzare il potenziale clinico e commerciale di cabozantinib in CRPC.„

Source:

Exelixis, Inc.