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Dados provisórios actualizados positivos experimentação da fase 2 do cabozantinib de Exelixis' em CRPC

Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) relatou hoje dados provisórios actualizados positivos de uma experimentação em curso da fase 2 do cabozantinib nos homens com metástases castração-resistentes metastáticas (CRPC) do cancro da próstata e do osso. Estes dados confirmam os efeitos dos cabozantinib em lesões metastáticas do osso e na doença macia do tecido, e demonstram um impacto positivo na dor relativa osso e no uso narcótico, assim como biomarkers da formação e da reabsorção do osso. Matthew R. Smith, M.D., Ph.D., director do programa Genitourinary das malignidades no centro do cancro do Hospital Geral de Massachusetts e em um investigador na experimentação, apresentou os dados hoje em uma sessão oral na sociedade americana da reunião anual da oncologia 2012 clínicos (#4513 abstrato), que está ocorrendo em Chicago, Illinois. Além, os resultados da preliminar de uma experimentação investigador-patrocinada da fase 1 em curso (IST) projectaram determinar a mais baixa dose eficaz do cabozantinib para o tratamento dos homens com CRPC e as metástases do osso foram apresentadas igualmente na conferência. Richard J. Lee, M.D., Ph.D., médico assistente no departamento da medicina no centro do cancro do Hospital Geral de Massachusetts, e um investigador no estudo, apresentou os dados ontem em uma sessão da discussão do cartaz (#4566 abstrato).    

Ambas as apresentações estão disponíveis em http://www.exelixis.com/resources/events/asco-2012.

Cabozantinib em CRPC metastático Quimioterapia-Pretreated: Resultados provisórios de uma coorte Não-Randomized da expansão da fase 2

Os resultados provisórios relatados hoje incluem dados de 93 homens registrados na coorte não-randomized em curso (NRE) do magnésio da expansão 100 da experimentação randomized da descontinuação da fase 2 da empresa. Todos os pacientes estiveram com metástases do osso na varredura do osso e 46% teve a doença macia mensurável do tecido. Todos os pacientes tinham recebido o docetaxel prévio, 35% teve o abiraterone ou MDV3100 prévio, e 24% tinha recebido o cabazitaxel prévio. O osso dirigiu terapias tais como o ácido zoledronic, denosumab e o alpharadin foi usado em 57%, em 14% e em 1% dos pacientes, respectivamente. Seventy-three por cento dos pacientes tinham recebido pelo menos 2 linhas prévias de terapia para CRPC. A dor clìnica significativa, definida como a contagem da dor da linha de base pelo breve inventário ≥4 (BPI) da dor, estou presente em 44% dos pacientes, com a maioria que exige a administração narcótica crônica.

Resposta da varredura do osso (BSR). a avaliação Computador-ajudada da área da lesão da varredura do osso (BSLA) foi determinada por um comitê independente da radiologia (IRC) e mostrou uma taxa total de BSR (resposta completa + resposta parcial) de 67%. Uns outro 16% dos pacientes teve a doença estável e 8% teve uma melhor resposta da doença progressiva. A melhor mudança mediana de BSLA era uma redução de 60%, e as reduções foram observadas nos pacientes com abiraterone, o MDV3100, cabazitaxel, e/ou terapia prévios do radionuclide. A duração mediana da resposta da varredura do osso era 5,4 meses (escala 5,0 - 6,9 meses).

Palliation da dor. Em 39 pacientes com dor clìnica significativa da linha de base, a redução máxima mediana na dor da linha de base era 46%. Uma redução clìnica significativa da dor, definida como uma diminuição de ≥30% na contagem da dor, foi observada em 25 pacientes (64%). Cinquenta e seis por cento dos pacientes diminuíram seu uso dos narcóticos, incluindo 31% quem interrompeu narcóticos. Estas melhorias foram observadas nos pacientes com uma variedade de terapias prévias.

Pilhas de circulação do tumor. As reduções robustas em pilhas de circulação do tumor (CTCs) foram observadas apesar da terapia prévia em 62 pacientes com linha de base CTC contam ≥5/7.5 mL do sangue e de uma avaliação da semana 6 e/ou da semana 12. Cinquenta e sete pacientes (92%) tiveram a diminuição de ≥30% em sua contagem do CTC. Trinta e nove por cento de pacientes evaluable converteram a <5 CTCs na semana 6.

Sobrevivência Progressão-Livre (PFS). As análises da progressão livram a sobrevivência baseada na progressão radiográfica pelo IRC no tecido macio e/ou o osso incluiu qualquer um o population> total

Biomarkers do osso. As diminuições substanciais foram consideradas em níveis do soro de telopeptides ligados do C-terminal do tipo - 1 colagénio (CTx) e a fosfatase alcalina osso-específica (BSAP), que são biomarkers do metabolismo do osso. As reduções ocorreram nos pacientes tratados previamente com a terapia dirigida osso tal como o ácido ou o denosumab zoledronic.

Resultados da segurança. Mais frequentemente os eventos adversos relatados (AEs) da categoria 3 ou mais alto, apesar da causalidade, eram: a fadiga (28%), diarreia (11%), náusea (10%), hipertensão (9%), dor nas costas (7%), diminuiu o apetite (6%), a trombose venosa (6%), a síndrome de mão-pé (5%), a dispnéia (5%), vomitando (4%), e diminuiu o peso (3%). Um único evento relacionado da categoria 5 foi observado em um paciente com metástases extensivas do fígado e testes de função anormais do fígado na linha de base que foi sobre experimentar a trombose da veia portal e a falha de fígado subseqüente.

“Os efeitos do cabozantinib em metástases do osso, em metástases do macio-tecido, e em dor estão obrigando. Nos homens com doença osso-predominante, o fenótipo o mais comum em CRPC metastático, o impacto era particularmente profundo,” disse o Dr. Smith. “O espaço da actividade do cabozantinib como um único agente é agentes aprovados relativos a originais ou agentes durante o processo de desenvolvimento. A capacidade do composto para impactar positivamente PFS, resposta da varredura do osso, pilhas de circulação do tumor, dor, e marcadores do retorno do osso demonstra seu potencial como um agente novo importante em CRPC.”

Resultados experimentais da Baixo-Dose Cabozantinib em tratar metástases do osso em CRPC

Este estudo deagrupamento usou um projecto adaptável. Os níveis de dose de cabozantinib diário do magnésio 20 e 40 foram explorados, com o BSR como o valor-limite preliminar. Adicionalmente, CTCs e a segurança foram avaliados.

Na coorte 1 (cabozantinib diário do magnésio 40), 10 de 11 pacientes evaluable (91%) tiveram um BSR na semana 6, compreendendo 1 resposta completa (CR) e 9 respostas parciais (PRs). Uma taxa mais baixa de BSR (10%) foi observada na coorte 2, com os 10 pacientes evaluable que recebem magnésio 20. Conseqüentemente, uma coorte da expansão de 13 pacientes foi registrada em magnésio 40. A taxa da semana 6 BSR entre todos os 24 pacientes que receberam uma dose diária do magnésio 40 do cabozantinib era 67%.

Os pacientes que recebem magnésio 40 do cabozantinib foram incluídos na avaliação do CTC. Doze de 21 pacientes evaluable tiveram a linha de base CTCs ≥5/7.5 mL do sangue. Onze destes 12 pacientes (92%) demonstraram a melhor diminuição ≥30% do CTC, e os 7 pacientes (58%) converteram a <5 CTCs.

Nenhuns dos pacientes que recebem o cabozantinib magnésio em 20 ou em 40 exigiram diariamente reduções ou interrupções da dose durante as primeiras 12 semanas do tratamento. Um paciente na coorte 1 interrompeu o tratamento na semana 2 para agravar-se da fadiga, da perda de peso, e da anorexia de preexistência. Na coorte 2 e na coorte da expansão, um total de três pacientes interrompeu o tratamento devido a um evento thromboembolic venoso.

“Estes dados novos reforçam o perfil clínico diferenciado dos cabozantinib e serviço público do potencial para o tratamento dos homens com CRPC metastático,” disse Michael M. Morrissey, Ph.D., presidente e director-geral de Exelixis. “As melhorias duráveis em varreduras do osso e em dor de osso, a taxa alta de regressão do tumor, e outros indicadores da actividade clínica observados nestas experimentações apoiam usando a resposta total da dor da sobrevivência e de osso como os valores-limite para nossas duas experimentações giratórias recentemente iniciadas da fase 3 do cancro da próstata, COMET-1 e COMET-2, respectivamente. Nós acreditamos que estas duas experimentações giratórias nos fornecem a melhor oportunidade de maximizar o potencial clínico e comercial do cabozantinib em CRPC.”

Source:

Exelixis, Inc.