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Datos interinos actualizados positivos juicio de la fase 2 del cabozantinib de Exelixis' en CRPC

Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) denunció hoy datos interinos actualizados positivos de una juicio en curso de la fase 2 del cabozantinib en hombres con las metástasis castración-resistentes metastáticas del cáncer (CRPC) y del hueso de próstata. Estos datos confirman los efectos de los cabozantinib sobre lesiones metastáticas del hueso y enfermedad suave del tejido, y demuestran un impacto positivo en dolor relacionado hueso y uso narcótico, así como biomarkers de la formación y de la resorción del hueso. Matthew R. Smith, M.D., Ph.D., director del programa genitourinario de las malignidades en el centro del cáncer del Hospital General de Massachusetts y un investigador en la juicio, presentó los datos hoy en una sesión oral en la sociedad americana de la reunión anual de la oncología 2012 clínicos (#4513 abstracto), que está ocurriendo en Chicago, Illinois. Además, los resultados del preliminar de una juicio investigador-patrocinada de la fase 1 en curso (IST) diseñaron determinar la dosis efectiva más inferior del cabozantinib para el tratamiento de hombres con CRPC y las metástasis del hueso también fueron presentadas en la conferencia. Richard J. Lee, M.D., Ph.D., médico auxiliar en el departamento del remedio en el centro del cáncer del Hospital General de Massachusetts, e investigador en el estudio, presentó los datos ayer en una sesión de la discusión del asentador (#4566 abstracto).    

Ambas presentaciones están disponibles en http://www.exelixis.com/resources/events/asco-2012.

Cabozantinib en CRPC metastático Quimioterapia-Pretratado: Resultados interinos de una cohorte No-Seleccionada al azar de la extensión de la fase 2

Los resultados interinos denunciados hoy incluyen datos a partir de 93 hombres alistados en la cohorte no-seleccionada al azar en curso (NRE) del magnesio de la extensión 100 de la juicio seleccionada al azar de la discontinuación de la fase 2 de la compañía. Todos los pacientes tenían metástasis del hueso en la exploración del hueso y el 46% tenían enfermedad suave mensurable del tejido. Todos los pacientes habían recibido el docetaxel anterior, el 35% tenían abiraterone o MDV3100 anterior, y el 24% habían recibido el cabazitaxel anterior. El hueso dirigió terapias tales como ácido zoledronic, denosumab y el alpharadin fue utilizado en el 57%, el 14% y el 1% de pacientes, respectivamente. El setenta y tres por ciento de pacientes había recibido por lo menos 2 líneas anteriores de terapia para CRPC. El dolor clínico importante, definido como muesca del dolor de la línea de fondo por el inventario abreviado ≥4 (BPI) del dolor, estaba presente en el 44% de pacientes, con la mayoría requiriendo la administración narcótica crónica.

Reacción de la exploración del hueso (BSR). La evaluación de ayuda de computadora del área de la lesión de la exploración del hueso (BSLA) fue determinada por un comité independiente de la radiología (IRC) y mostró un índice total de BSR (reacción completa + reacción parcial) del 67%. Otro 16% de pacientes tenían enfermedad estable y el 8% tenían una mejor reacción de la enfermedad progresiva. El mejor cambio mediano de BSLA era una reducción del 60%, y las reducciones fueron observadas en pacientes con abiraterone, MDV3100, el cabazitaxel, y/o la terapia anteriores del radionúclido. La duración mediana de la reacción de la exploración del hueso era 5,4 meses (alcance 5,0 - 6,9 meses).

Palliation del dolor. En 39 pacientes con dolor clínico importante de la línea de fondo, la reducción máxima mediana en dolor de la línea de fondo era el 46%. Una reducción clínico importante del dolor, definida como una disminución del ≥30% de la muesca del dolor, fue observada de 25 pacientes (el 64%). El cincuenta y seis por ciento de pacientes disminuyó su uso del narcótico, incluyendo el 31% quién interrumpió el narcótico. Estas mejorías fueron observadas en pacientes con una variedad de terapias anteriores.

Células de circulación del tumor. Las reducciones robustas en células de circulación del tumor (CTCs) fueron observadas sin importar terapia anterior en 62 pacientes con el adaptador de canal a canal de la línea de fondo cuentan ≥5/7.5 ml de la sangre y de una evaluación de la semana 6 y/o de la semana 12. Cincuenta y siete pacientes (el 92%) tenían disminución del ≥30% de su cuenta del adaptador de canal a canal. El treinta y nueve por ciento de pacientes evaluable convirtió a <5 CTCs en la semana 6.

Supervivencia Progresión-Libre (PFS). Los análisis de la progresión liberan la supervivencia basada en la progresión radiográfica por el IRC en tejido suave y/o el hueso incluyó cualquiera el population> total

Biomarkers del hueso. Las disminuciones sustanciales fueron consideradas de los niveles del suero de telopeptides reticulados de la C-terminal del colágeno del tipo 1 (CTX) y de la fosfatasa alcalina hueso-específica (BSAP), que son biomarkers del metabolismo del hueso. Las reducciones ocurrieron en los pacientes tratados previamente con terapia dirigida hueso tal como ácido o denosumab zoledronic.

Resultados del seguro. Lo más frecuentemente las acciones adversas denunciadas (AEs) de la pendiente 3 o más alto, sin importar causalidad, eran: fatiga (el 28%), diarrea (el 11%), náusea (el 10%), hipertensión (el 9%), dolor de espalda (el 7%), apetito disminuido (el 6%), trombosis venosa (el 6%), síndrome del mano-pie (el 5%), disnea (el 5%), vomitando (el 4%), y peso disminuido (el 3%). Una única acción relacionada de la pendiente 5 fue observada en un paciente con las metástasis extensas del hígado y las pruebas de función hepática anormales en la línea de fondo que continuó experimentar trombosis de la vena porta y la insuficiencia hepática subsiguiente.

“Los efectos del cabozantinib sobre metástasis del hueso, metástasis de tejido blando, y dolor están obligando. En hombres con enfermedad hueso-predominante, el fenotipo más común de CRPC metastático, el impacto era determinado profundo,” dijo al Dr. Smith. “La extensión de la actividad del cabozantinib como único agente es agentes aprobados en relación con únicos o agentes en el revelado. La capacidad de la composición de afectar positivo PFS, la reacción de la exploración del hueso, las células de circulación del tumor, dolor, y marcadores de la rotación del hueso demuestra su potencial como nuevo agente importante en CRPC.”

Resultados de ensayo de la Inferior-Dosis Cabozantinib en tratar metástasis del hueso en CRPC

Este estudio de dosis-telemetría utilizó un diseño adaptante. Los niveles de dosis del cabozantinib diario del magnesio 20 y 40 fueron explorados, con BSR como la punto final primaria. Además, CTCs y el seguro fueron fijados.

En la cohorte 1 (cabozantinib diario del magnesio 40), 10 de 11 pacientes evaluable (el 91%) tenían un BSR en la semana 6, comprendiendo 1 reacción completa (CR) y 9 reacciones parciales (PRs). Un régimen más inferior de BSR (el 10%) fue observado en la cohorte 2, con 10 pacientes evaluable recibiendo el magnesio 20. Por lo tanto, una cohorte de la extensión de 13 pacientes fue alistada en el magnesio 40. El régimen de la semana 6 BSR entre los 24 pacientes que recibieron una dosis diaria del magnesio 40 del cabozantinib era el 67%.

Incluyeron a los pacientes que recibían el magnesio 40 del cabozantinib en la evaluación del adaptador de canal a canal. Doce de 21 pacientes evaluable tenían línea de fondo CTCs ≥5/7.5 ml de la sangre. Once de estos 12 pacientes (el 92%) demostraron la mejor disminución el ≥30% del adaptador de canal a canal, y a 7 pacientes (el 58%) convirtieron a <5 CTCs.

Ningunos de los pacientes que recibían el cabozantinib en el magnesio 20 o 40 requirieron diariamente reducciones o interrupciones de la dosis durante las primeras 12 semanas del tratamiento. Un paciente en la cohorte 1 interrumpió el tratamiento en la semana 2 para empeorar de la fatiga, de la baja de peso, y de la anorexia preexistentes. En la cohorte 2 y la cohorte de la extensión, un total de tres pacientes interrumpieron el tratamiento debido a una acción thromboembolic venosa.

“Estos nuevos datos refuerzan el perfil clínico distinguido de los cabozantinib y utilidad del potencial para el tratamiento de hombres con CRPC metastático,” dijo a Michael M. Morrissey, Ph.D., presidente y director general de Exelixis. “Las mejorías duraderas en exploraciones del hueso y dolor óseo, la alta tasa de regresión del tumor, y otros indicadores de la actividad clínica observados en apoyo de estas juicios usando supervivencia total y la reacción del dolor óseo como las puntos finales para nuestras dos juicios giratorias recientemente iniciadas de la fase 3 del cáncer de próstata, COMET-1 y COMET-2, respectivamente. Creemos que estas dos juicios giratorias nos ofrecen la mejor oportunidad de maximizar el potencial clínico y comercial del cabozantinib en CRPC.”

Source:

Exelixis, Inc.