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Les antagonistes CCR5 peuvent également aider à empêcher les cancers du sein agressifs de métastaser

Les médicaments de VIH connus sous le nom d'antagonistes CCR5 peuvent également aider à empêcher les cancers du sein agressifs de métastaser, les chercheurs du centre de lutte contre le cancer de Kimmel chez Jefferson proposent dans une étude préclinique publiée dans une édition récente de cancérologie.

De tels médicaments visent le récepteur CCR5 de VIH, que le virus emploie pour présenter et pour infecter des cellules hôte, et historiquement ont été seulement associés à l'expression en cellules inflammatoires dans le système immunitaire. Les chercheurs ont maintenant montré, cependant, que CCR5 est également exprimé en cellules de cancer du sein, et règle l'écart à l'autre tissu.

Ce qui est plus, le blocage du récepteur avec CCR5 les antagonistes Maraviroc et Vicriviroc, deux médicaments qui ralentissent l'écart du virus VIH en visant le Co-récepteur CCR5 de la chémokine CCL5, évite également le transfert et l'écart des cellules de cancer du sein, les chercheurs trouvés.

« Ces résultats sont spectaculaires, » a dit Richard Pestell, M.D., Ph.D., FACP, directeur du centre de lutte contre le cancer de Kimmel de Jefferson et de la présidence du service de la biologie de cancer à l'université de Thomas Jefferson, et à l'auteur supérieur d'étude. « Notre équipe a prouvé que l'axe CCR5/CCL5 joue une fonction clé dans le pouvoir envahissant, et qu'un antagoniste CCR5 peut ralentir l'invasion des cellules de cancer du sein basiques. »

« Ceci propose qu'il puisse s'avérer être un traitement d'appoint viable pour réduire le risque de métastase dans le sous-type basique de cancer du sein, » il a ajouté.

Des tumeurs basiques, qui n'expriment pas les récepteurs d'androgène ou d'oestrogène ou HER-2, sont type associées à la métastase et souvent ne répondent pas aux traitements hormonaux. Les traitements actuels comprennent la chimiothérapie, la radiothérapie, et la chirurgie, mais tous expliquent des résultats faibles, de ce fait mettant en valeur le besoin urgent pour un traitement visé par détail pour le sous-type.

Pour l'étude, M. Pestell et collègues ont vérifié l'expression de l'axe CCL5/CCR5 dans les lignées cellulaires humaines de cancer du sein et l'effet des antagonistes CCR5 in vitro et in vivo.

Une interrogation a été conduite utilisant un ensemble de données de puce ADN pour évaluer l'expression CCR5 et CCL5 dans le cadre de 2.254 échantillons patients de cancer du sein. Des échantillons dans l'ensemble de données ont été affectés à cinq sous-types de cancer du sein, y compris et HER-2 la maladie A, B, un comme normale, basique overexpressing luminal.

L'analyse a indiqué une expression accrue de CCL5 et de CCR5 dans les patients présentant basique et les sous-types HER-2, avec 58 pour cent indiquant une signature CCR5 et CCL5 positive. L'équipe a prouvé que les oncogenes mettent en marche le récepteur CCR5 en cellules normales de sein comme ils sont devenus transformés dans des cellules cancéreuses. L'écart de ces cellules est également réglé par CCR5, elles a trouvé.

Pour évaluer la pertinence fonctionnelle de CCR5 dans la migration cellulaire et l'invasion, l'équipe a vérifié les médicaments dans des analyses à trois dimensions d'invasion avec deux lignées cellulaires différentes. Ici, aussi, elles ont découvert que les deux antagonistes ont empêché le pouvoir envahissant de cellules de cancer du sein.

Ensuite, pour déterminer ses effets in vivo, l'équipe a injecté des souris avec les antagonistes et a suivi le pouvoir envahissant des cellules de cancer du sein basiques à l'autre tissu, c.-à-d. poumon, avec la représentation de bioluminescence. Les souris ont traité avec du médicament ont montré des plus de 90 pour cent de réduction dans le nombre et la taille de métastases pulmonaires comparées aux souris non traitées.

« Nos études précliniques constituent la base rationnelle pour étudier l'utilisation des antagonistes CCR5 en tant que demandes de règlement neuves de bloquer la diffusion des cancers du sein basiques, » a dit M. Pestell.

Ces découvertes peuvent également avoir des implications pour d'autres cancers où CCR5 introduit la métastase, telle que la prostate et gastrique.