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Gli antagonisti CCR5 possono anche contribuire ad impedire ai cancri al seno aggressivi di riprodurrsi per metastasi

Le droghe del HIV conosciute come gli antagonisti CCR5 possono anche contribuire ad impedire ai cancri al seno aggressivi di riprodurrsi per metastasi, i ricercatori dal centro del Cancro di Kimmel a Jefferson suggeriscono in uno studio preclinico pubblicato in un'emissione recente di ricerca sul cancro.

Tali droghe mirano al ricevitore CCR5 del HIV, che il virus usa per entrare ed infettare nelle cellule ospiti e storicamente soltanto è stata associata con l'espressione in celle infiammatorie nel sistema immunitario. I ricercatori ora hanno indicato, tuttavia, che CCR5 egualmente è espresso in celle di cancro al seno e regolamenta la diffusione all'altro tessuto.

Che cosa è più, bloccando il ricevitore con il maraviroc e il Vicriviroc degli antagonisti CCR5, due droghe che rallentano la diffusione del virus del HIV mirando al co-ricevitore CCR5 del chemokine CCL5, egualmente impedisce la migrazione e la diffusione delle celle di cancro al seno, i ricercatori trovati.

“Questi risultati sono drammatici,„ ha detto Richard Pestell, M.D., il Ph.D., FACP, Direttore del centro del Cancro del Kimmel di Jefferson e della presidenza del dipartimento di biologia del Cancro all'università di Thomas Jefferson e studiano l'autore senior. “Il nostro gruppo ha indicato che l'asse CCR5/CCL5 svolge un ruolo chiave nell'invasività e che un antagonista CCR5 può rallentare l'invasione delle celle di cancro al seno basali.„

“Questo suggerisce che possa risultare essere una terapia ausiliaria possibile per diminuire il rischio di metastasi nel sottotipo basale del cancro al seno,„ ha aggiunto.

I tumori basali, che non esprimono i ricevitori dell'estrogeno o dell'androgeno o HER-2, sono associati tipicamente con la metastasi e spesso non rispondono alle terapie ormonali. I trattamenti correnti comprendono la chemioterapia, la radiazione e la chirurgia, ma tutti dimostrano i risultati difficili, così evidenziando il bisogno urgente per una terapia mirata a specifica per il sottotipo.

Per lo studio, il Dott. Pestell ed i colleghi hanno studiato l'espressione di asse CCL5/CCR5 nelle linee cellulari umane del cancro al seno e nell'effetto di antagonisti CCR5 in vitro e in vivo.

Un'interrogazione è stata condotta facendo uso di un gruppo di dati di microarray per valutare l'espressione CCR5 e CCL5 nel contesto di 2.254 campioni pazienti del cancro al seno. I campioni nel gruppo di dati sono stati definiti a cinque sottotipi del cancro al seno, compreso e HER-2 la malattia overexpressing luminal A, B, del tipo di normale, basale.

L'analisi ha rivelato un'espressione aumentata di CCL5 e di CCR5 in pazienti con basale ed i sottotipi HER-2, con 58 per cento che indicano un'impronta positiva CCR5 e CCL5. Il gruppo ha indicato che gli oncogeni accendono il ricevitore CCR5 in celle normali del petto come sono stato trasformati nelle cellule tumorali. La diffusione di quelle celle egualmente è regolamentata da CCR5, essi ha trovato.

Per valutare la pertinenza funzionale di CCR5 nella migrazione e nell'invasione cellulari, il gruppo ha provato le droghe nelle analisi 3-D di invasione con due linee cellulari differenti. Qui, anche, hanno scoperto che entrambi gli antagonisti hanno inibito l'invasività delle cellule di cancro al seno.

Dopo, determinare i sui effetti in vivo, il gruppo ha iniettato i mouse con gli antagonisti ed ha tenuto la carreggiata l'invasività delle celle di cancro al seno basali all'altro tessuto, cioè polmone, con la rappresentazione di bioluminescenza. I mouse trattati con la droga hanno mostrato che i più di 90 per cento di riduzione sia del numero che della dimensione delle metastasi polmonari hanno confrontato ai mouse non trattati.

“I nostri studi preclinici forniscono la base razionale per lo studio dell'uso degli antagonisti CCR5 come nuovi trattamenti bloccare la diffusione dei cancri al seno basali,„ ha detto il Dott. Pestell.

Questi risultati possono anche avere implicazioni per altri cancri in cui CCR5 promuove la metastasi, quale la prostata e gastrico.