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Os antagonistas CCR5 podem igualmente ajudar a impedir que os cancro da mama agressivos se reproduzam por metástese

As drogas do VIH conhecidas como os antagonistas CCR5 podem igualmente ajudar a impedir que os cancro da mama agressivos se reproduzam por metástese, os pesquisadores do centro do cancro de Kimmel em Jefferson sugerem em um estudo pré-clínico publicado em uma introdução recente da investigação do cancro.

Tais drogas visam o receptor CCR5 do VIH, que o vírus se usa para incorporar e contaminar pilhas de anfitrião, e foram associadas historicamente somente com a expressão em pilhas inflamatórios no sistema imunitário. Os pesquisadores têm mostrado agora, contudo, que CCR5 está expressado igualmente em pilhas de cancro da mama, e regula a propagação ao outro tecido.

O que é mais, obstruir o receptor com CCR5 os antagonistas Maraviroc e Vicriviroc, duas drogas que retardam a propagação do vírus do VIH visando o co-receptor CCR5 do chemokine CCL5, igualmente impede a migração e a propagação de pilhas de cancro da mama, pesquisadores encontrados.

“Estes resultados são dramáticos,” disse Richard Pestell, M.D., Ph.D., FACP, director do centro do cancro do Kimmel de Jefferson e da cadeira do departamento da biologia do cancro na universidade de Thomas Jefferson, e estudam o autor superior. “Nossa equipe mostrou que a linha central CCR5/CCL5 joga um papel chave no invasiveness, e que um antagonista CCR5 pode retardar a invasão de pilhas de cancro da mama básicas.”

“Isto sugere que possa provar ser uma terapia adjuvante viável para reduzir o risco de metástase no subtipo básico do cancro da mama,” adicionou.

Os tumores básicos, que não expressam os receptors do andrógeno ou da hormona estrogénica ou HER-2, são associados tipicamente com a metástase e frequentemente não respondem às terapias hormonais. Os tratamentos actuais incluem a quimioterapia, a radiação, e a cirurgia, mas todos demonstram resultados deficientes, assim destacando a necessidade urgente para uma terapia visada específico para o subtipo.

Para o estudo, o Dr. Pestell e os colegas investigaram a expressão da linha central CCL5/CCR5 em linha celular humanas do cancro da mama e o efeito dos antagonistas CCR5 in vitro e in vivo.

Uma interrogação foi conduzida usando um conjunto de dados do microarray para avaliar a expressão CCR5 e CCL5 no contexto de 2.254 amostras pacientes do cancro da mama. As amostras no conjunto de dados foram atribuídas a cinco subtipos do cancro da mama, incluindo a doença A, B, normal-como, básico e HER-2 overexpressing luminal.

A análise revelou uma expressão aumentada de CCL5 e de CCR5 nos pacientes com básico e subtipos HER-2, com os 58 por cento que indicam uma assinatura CCR5 e CCL5 positiva. A equipe mostrou que os oncogenes giram sobre o receptor CCR5 em pilhas normais do peito como se tornaram transformados em células cancerosas. A propagação daquelas pilhas é regulada igualmente por CCR5, elas encontrou.

Para avaliar a importância funcional de CCR5 na migração e na invasão celulares, a equipe testou as drogas em ensaios 3-D da invasão com duas linha celular diferentes. Aqui, também, descobriram que ambos os antagonistas inibiram o invasiveness da pilha de cancro da mama.

Em seguida, para determinar in vivo seus efeitos, a equipe injectou ratos com os antagonistas e seguiu o invasiveness das pilhas de cancro da mama básicas ao outro tecido, isto é pulmão, com imagem lactente da bioluminescência. Os ratos trataram com a droga mostraram que uns mais de 90 por cento da redução no número e no tamanho de metástases pulmonaas compararam aos ratos não tratados.

“Nossos estudos pré-clínicos fornecem a base racional estudando o uso dos antagonistas CCR5 como tratamentos novos obstruir a disseminação de cancro da mama básicos,” disse o Dr. Pestell.

Estes resultados podem igualmente ter implicações para outros cancros onde CCR5 promove a metástase, tal como a próstata e gástrica.